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アミノ酸の脂質代謝改善効果の分子細胞生物学的解析

氨基酸改善脂质代谢作用的分子和细胞生物学分析

基本信息

批准号：
19658052
负责人：
佐藤隆一郎
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Exploratory Research
财政年份：
2007
资助国家：
日本
起止时间：
2007 至 2008
项目状态：
已结题

项目摘要

アミノ酸が単独で脂質代謝を変動させ、生活習慣病予防に寄与するかについて、分子細胞生物学的評価を行い、グルタミンに特異的な効果を認めた。この知見に基づき、グルタミンの作用機序を分子レベルで解析した。ヒト肝癌細胞HepG2をグルタミンを通常培地の10倍量含む培地で培養すると、脂質代謝に関与する遺伝子の発現上昇が認められた。この効果は転写因子SREBPの発現上昇、活性化亢進に起因していた。グルタミン添加1時間以内に、SREBPのタンパク質プロセシングによる活性化の亢進が認められた。この効果は、SREBP-1,-2のいずれでも認められ、その後に、SREBP応答遺伝子群の発現上昇が確認された。グルタミンはヘキソサミン合成経路を活性化し、種々の蛋白質のO-グリコシレーションを促進する。実際、この作用により転写因子Sp1の転写活性が上昇し、応答遺伝子であるSREBP-1aの遺伝子発現亢進が認められた。この亢進は、ヘキソサミン合成経路阻害剤によりキャンセルされ、グルタミンの効果の一部はこの合成経路の活性化に起因することが明らかになった。 SREBPのプロセシングは小胞体からゴルジヘの輸送に伴い進行することから、グルタミンの効果を検討した。その結果、グルタミンはSREBP前駆体の小胞体からゴルジヘの輸送を亢進させ、その結果として活性型へのプロセシングを促進していた。さらに、グルタミンを4%含む飼料でマウスを飼育し、小腸におけるSREBPプロセシングを評価した。その結果、小腸においてグルタミンはSREBPの活性化を促した。

We should pay attention to the prevention and treatment of diseases, the prevention and treatment of diseases We are aware of the molecular order of action, and the molecular structure of action is known to you. HepG2 liver cancer cells usually contain 10 times the amount of peelings, lipids and lipids. The results show that the factor SREBP is increasing and activating is the cause of hyperactivity. Within 1 time after the addition of the drug, the SREBP was activated to increase the activity of the drug. Now that you are in the sub-group, SREBP-1,-2 will confirm that you are in the sub-group, and that you will now be able to confirm the situation. In order to improve the activity of the synthetic pathway and protein synthesis, we need to improve the activity of the synthetic pathway. The effect of the Sp1 factor on the writing activity and response to the activity of the SREBP-1a has been shown to increase. The reason for the activation of the synthetic pathway is the cause of the activation of the synthetic pathway. SREBP is responsible for the treatment of small cell bodies. They are sent to the company for the first time, and the results are not satisfactory. The results showed that the precursors of SREBP were induced to induce hyperactivity, and the results showed that the active phenotype was effective in promoting the development of hyperactivity. There are four percent of the materials used in the study, including the materials, the SREBP, the baby, the baby and the baby. The results show that the activation of SREBP is very important.