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ＨＳＰ９０によるＳＲＥＢＰ活性化と脂質代謝制御に関する研究

HSP90激活SREBP及调控脂质代谢的研究

基本信息

批准号：
17F17100
负责人：
佐藤隆一郎
金额：
$ 1.47万
依托单位：
The University of Tokyo
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for JSPS Fellows
财政年份：
2017
资助国家：
日本
起止时间：
2017-04-26 至 2019-03-31
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-17F17100/
关键词：
HSP90 SREBP SCAP Lipid metabolism Triacylglyceride Cholesterol Lipid Metabolism Chaperone

项目摘要

脂質代謝の乱れは多くの生活習慣病発症の原因であると同時に、ガン細胞の増殖を促すなど負の作用を有する。この代謝調節の中心的役割を演じているのが転写因子SREBPである。代表者らは、SREBPの活性制御機構を明らかにする研究をこれまで継続してきた中で、新たにHSP90が重要な役割を演じていることを見出してきている。HSP90阻害剤、もしくはsiRNAによりHSP90発現を低下させると、SREBP,SCAPタンパク質は速やかに分解される。この分解はユビキチン-プロテアソーム機構に依存している。代表者らは、SCAPのユビキチン化に関与するE3リガーゼの探索を行った。その結果、分解には直接関与しないものの、SCAPをユビキチン化修飾し、その構造を変化させるリガーゼxを見出した。HSP90阻害剤を用いてSCAP分解を亢進させた際に、ｘの発現をsiRNAで減弱させても分解に影響は認められなかった。このリガーゼｘはSCAPタンパク質の305番目のリシン残基をユビキチン化させ、SREBPの活性化を促す作用を有していた。さらに詳細な解析検討の結果、305番目のリシン残基へのユビキチン化はSCAP/SREBP複合体の小胞体からゴルジへの輸送を促進する方向へと導くことが判明した。さらにHSP90作用とリガーゼxによるSCAPユビキチン化の機能相関について解析を進める必要がある。これらの知見は、脂質代謝改善のための創薬、機能性食品開発の新たな標的を示した成果と言える。

The disorder of lipid metabolism causes many lifestyle-related diseases and causes the disease. It also promotes the proliferation of cells and has negative effects. The metabolic regulation center's 䁘ているのが転write factor SREBPである. Representative, SREBP's active control mechanism, SREBP's active control agency, Akira Research Institute,きた中で、新たにHSP90がimportant な个 Cut じていることを见出してきている. HSP90 blocker, HSP90 siRNA, HSP90, low current, SREBP, SCAP, high quality, high speed and high decomposition.この decomposition はユビキチン-プロテアソームorganism にdependence している. Representatives include SCAP's のユビキチン化に关 and するE3's リガーゼのExploration を行った. The result of その, decomposition には are directly related to しないものの, SCAP をユビキチン化modification し, そのstructural を変化させるリガーゼxを见出した. HSP90 blocks the effects of SCAP decomposition and weakens the decomposition of siRNA.このリガーゼｘはSCAP タンパク性の305号のリシン residue をThe activation of SREBP and the activation and promotion of SREBP are the same.さらにDetailed analysis of the results, 305th chapter of the のリシン residue へのユビキチン化はSCAP/ The small cell body of the SREBP complex is used to transport and promote the direction and direction of the SREBP complex.さらにHSP90 action とリガーゼxによるSCAP ユビキチンの Function-related について ANALYSIS がある Required. The knowledge and insights, the creation of improved lipid metabolism, and the development of new functional food products have shown the achievements and results.