骨格筋機能の分子基盤解明と健康寿命延伸に資する機能性食品の創出

阐明骨骼肌功能的分子基础并创造有助于延长健康预期寿命的功能性食品

基本信息

  • 批准号:
    20H00408
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 28.45万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
  • 财政年份:
    2020
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2020-04-01 至 2025-03-31
  • 项目状态:
    未结题

项目摘要

(1)マイオカインのマイオスタチン、GDF11の筋萎縮作用の解析ヒトiPS細胞由来骨格筋細胞を用い、2種類のマイオカインがSmad2/3シグナル系を介して筋萎縮を引き起こす機構を明らかにし、論文を発表した。フレイルの高齢者で認められる極めて低い濃度(0.5から1ナノグラム/ミリリットル)のGDF11でも筋萎縮が引き起こされることを明らかにした。また、この病態生理的な濃度のGDF11が、筋萎縮を惹起するSmad2/Smad3を活性化し、筋タンパク質の分解を担うAtrogin-1の発現を亢進することを見出した。さらに、GDF11によるAtrogin-1の発現上昇に関与する転写因子としてFOXO1を同定するとともに、FOXO1を阻害することでGDF11やマイオスタチン依存的な筋萎縮が抑制されることを明らかにした。(2)老化骨格筋細胞の樹立と老化促進機構の解析ヒトiPS細胞由来骨格筋細胞とC2C12筋管細胞にX線照射、DNA障害薬物処理を施し、老化マーカーの追跡を行った。ヒトiPS細胞由来骨格筋細胞においてp21などの良好な老化応答が認められた。X線照射、DNA障害薬物処理のいずれにおいても細胞内のシグナル分子のリン酸化が検出され、老化シグナル経路の一部が明らかになった。さらにその下流と想定される因子についても経日的に上昇が認められ、DNAダメージを引き金として応答カスケードが駆動される概要が明らかになりつつある。さらに培養上清を回収し、プロテオーム解析を試みた。その結果、サイトカイン活性、細胞外マトリクスの上昇が確認され、これまでの公表論文報告とも一致する結果が得られた。
(1) The analysis of the effect of muscle atrophy on iPS cells derived from skeletal muscle cells, 2 types of muscle atrophy, Smad2/3 system, and the mechanism of muscle atrophy. GDF11 has a muscle atrophy due to the high concentration (0.5) and low concentration (0.1). It has also been shown that this pathophysiological concentration of GDF11 activates Smad2/Smad3, promotes muscle atrophy, and promotes the discovery of Atrogin-1, which contributes to the breakdown of muscle protein. The occurrence of Atrogin-1 in GDF11 is related to the increase in write factor and FOXO 1 is related to the decrease in FOXO 1. (2) Analysis of the mechanism for the establishment of aging cells and aging promotion. iPS cells originated from bone cells and C2C12 tendon cells. X-ray irradiation, DNA barrier treatment, and tracking of aging. The iPS cells are derived from bone marrow cells and have good aging response. X-ray irradiation, DNA barrier agent treatment, intracellular molecular acidification, aging, part of the cellular pathway In addition to the above factors, the DNA profile of the virus can be summarized as follows: The culture supernatant was collected and analyzed. The results of this study were consistent with those reported in the literature.

项目成果

期刊论文数量(37)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
ヒトiPS細胞由来骨格筋細胞を利用したMyostatinとGDF11の活性評価
使用人 iPS 细胞衍生的骨骼肌细胞评估肌生长抑制素和 GDF11 活性
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    本多 美香子;櫻井 英俊;佐藤 隆一郎;山内 祥生
  • 通讯作者:
    山内 祥生
骨格筋損傷における核内受容体LXRの機能解析
核受体LXR在骨骼肌损伤中的功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    高瀬 飛天;清水 誠;小野 敦子;近澤 未歩;山内 祥生;佐藤 隆一郎
  • 通讯作者:
    佐藤 隆一郎
Polymethoxyflavones in orange peel extract prevent skeletal muscle damage induced by eccentric exercise in rats
  • DOI:
    10.1093/bbb/zbaa036
  • 发表时间:
    2021-02-18
  • 期刊:
  • 影响因子:
    1.6
  • 作者:
    Suzuki, Toshihide;Shimizu, Makoto;Sato, Ryuichiro
  • 通讯作者:
    Sato, Ryuichiro
骨格筋萎縮における抗肥満ホルモンFGF21の発現制御機構および機能解析
抗肥胖激素FGF21在骨骼肌萎缩中的表达调控机制及功能分析
  • DOI:
  • 发表时间:
    2021
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
    川邊 充希;清水 誠;三浦 雄也;橋詰 力;山内 祥生;佐藤 隆一郎
  • 通讯作者:
    佐藤 隆一郎
食品生化学研究室 HP
食品生化实验室HP
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  • 发表时间:
  • 期刊:
  • 影响因子:
    0
  • 作者:
  • 通讯作者:
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  • 通讯作者:
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  • 作者:
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  • 通讯作者:
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作者:{{ showInfoDetail.author }}

知道了