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新規小胞輸送蛋白質複合体Hrs・STAMsによるがん抑制機構

新型囊泡转运蛋白复合物 Hrs/STAM 的癌症抑制机制

基本信息

批准号：
17013008
负责人：
田中伸幸
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

新規クラスEVps蛋白質(Hrs,STAM1,STAM2)は複合体を形成し、小胞輸送とシグナル伝達に関与する。本複合体はがん抑制遺伝子とされるTsg101と結合することから、本研究ではSTAM,Hrsと細胞がん化の関連につき基礎的検討を行った。Hrsノックアウトマウス(胎生致死)、STAM1/STAM2ダブルノックアウトマウス(胎生致死)より不死化細胞株を樹立することに成功した。これら遺伝子欠損株を用いてEGF受容体を始めとする膜蛋白質のダウンレギュレーションと細胞内コンパートメント動態を検討した。その結果いずれの細胞株においても受容体のダウンレギュレーションが有意に遅延し、シグナル伝達の継続時間の延長が認められた。共焦点顕微鏡を用いた観察によりいずれのノックアウト細胞においても巨大エンドソームの形成が認められた。したがってHrsおよびSTAM1/STAM2は受容体のダウンレギュレーションとその細胞内輸送および正常のエンドソーム形態維持に重要であることが判明した。さらに、Hrsは膜タンパクをはじめとする細胞内ユビキチン化タンパクの運命決定に密接に関与していることが明らかとなった。膜タンパクにはEGF受容体等の発がん関連分子も多数が包含されることからがん形質との関連を明らかにする目的で、Hrsノックマウスマウスより樹立した不死化細胞株を用いて軟寒天を用いたin vitroコロニー形成実験ならびにヌードマウスへの造腫瘍実験を行った。その結果、コロニー形成率およびヌードマウスでの腫瘍成長に有意な差異が観察された。以上の結果から本複合体機能はがん細胞悪性化形質との密接な連関が強く示唆された。今後分子生物学的見地およびin vivo腫瘍形成の観点からさらに検討を加えていく必要があると考えられた。

New regulation EVps proteins (Hrs, STAM1, STAM2) are involved in complex formation, cellular transport and expression. This complex inhibits gene expression by Tsg101. In this study, STAM,Hrs and cellular interaction were investigated. Hrs (viviparous death), STAM1/STAM2 (viviparous death) A study of the changes in membrane proteins and intracellular protein dynamics in the absence of EGF receptors The results showed that the cell lines in the middle of the cell cycle were intentionally delayed, and the cell cycle time was prolonged. Confocal microscopes are used to detect the presence of large numbers of cells. It was found that Hrs and STAM1/STAM2 were important for intracellular transport and maintenance of normal cell morphology in the receptor. The cell is connected to the cell, and the cell is connected to the cell. Most of the molecules involved in the development of EGF receptors include the following: The results, the formation rate and the growth rate of the tumor were significantly different. The results showed that the function of this complex was strongly related to the formation and close connection of cellular natures. Future insights into tumor formation in vivo