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新規クラスE小胞輸送蛋白質による抗原提示機能制御

新型 E 类囊泡转运蛋白对抗原呈递功能的调节

基本信息

批准号：
16043202
负责人：
田中伸幸
金额：
$ 3.78万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16043202/
关键词：
抗原提示 MHCクラスII CIIV MHCクラスI オルガネラ貪食

项目摘要

ESCRT-0に分類される小胞輸送関連蛋白質STAM1,STAM2 (STAMs)による抗原提示における役割を明らかにする目的で、コンディショナルSTAM1/2ダブル欠損マウスを用いた抗原提示細胞機能解析、および抗原のプロセシングを対象とした小胞輸送解析を行った。マクロファージおよび樹状細胞(DC)特異的にCreリコンビナーゼを発現するLysM-Creマウスと上記コンディショナルダブル欠損マウスの交配を行ったところ、DCにおいて両分子がほぼ完全に消失することがサザンおよびウエスタンブロット法により確認された。同マウスより骨髄細胞からGM-CSF存在下にDCを調整した。STAM欠損DCについてFACS解析したところMHCクラスIIおよびクラスIの発現がimmatureDCにおいても増強していた。クラスIIの発現は野生型においてはLPSによる成熟シグナルによって速やかに誘導されたが、STAM欠損DCにおいて誘導は軽微であった。共焦点顕微鏡を用いた細胞内オルガネラ観察を行ったところ、野生型未成熟DCにおいてはMHCクラスII細胞内小胞(CIIV)に蓄積しており、ライソゾームマーカーであるLAMP1とmergeしていた。一方、欠損未成熟DCにおいてはMHCクラスIIの細胞内小胞への蓄積が著明に減少し細胞表面に移行していた。以上の結果からSTAMsはMHCクラスIIの細胞内小胞への蓄積に重要な働きをしていることが判明した。DCの抗原提示能を検討する目的でOVAを貪食させOT-II由来T細胞へのクラスII依存性抗原提示を検討した。その結果、STAMs欠損において抗原提示能の著明な亢進が認められた。DCは細胞内小胞にクラスIIを蓄積し成熟シグナルに即座に対応して抗原提示する特性があることから、今後小胞輸送との関連をさらに検討することでDC機能の解明が期待される。

ESCRT-0 classification: small cell transport related proteins STAM1, STAM2 (STAMs) によるantigen prompt における伒明らかにするpurposeで、コンディショナルSTAM1/2ダブルThe analysis of cell function of およびantigen のプロセシングを対 resemble としたcell transport analysis of およびantigen is performed. Macrocondensate dendritic cells (DC)-specific CreCre® LysM-Cremage无码マウスのMATINGを行ったところ、DCにおいて両molecule がほぼcompleteにThe disappearing method is confirmed by the disappearing method. The same as that of MASCULA bone marrow cells, which are adjusted by DC in the presence of GM-CSF. STAM lacks DC についてFACS analysis したところMHC クラスIIおよびクラスIの発appears がimmatureDC においても嗗强していた.クラスIIの発appears wild type においてはLPS mature シグナルによってSpeedy やかにinducing されたが, STAM loss DC において inducing は軽微であった. Confocal microscopy using intracellular microscopy, wild-type immature DC MHC monitoring I I intracellular vesicle (CIIV) しており、ライソゾームマーカーであるLAMP1 とmerge していた. On the one hand, the accumulation of small cells in the cells of immature DC and MHC II cells is reduced, and the migration of cells on the surface is reduced. The above results revealed that the accumulation of STAMs in small cells in MHC II cells is important. DC's antigen prompting can be used for the purpose of OVA's gluttony and OT-II derived T cells can be used for antigen prompting.そのRESULTS, STAMs deficiency, においてantigen prompts can の明明なhyperactivity, められた. Characteristics of the accumulation of small cells in the DC cells and the characteristics of the mature cells and the antigen prompts I am looking forward to the explanation of DC function in the future.