ESCRT小胞輸送複合体によるがん制御機構の解析

ESCRT囊泡转运复合物的癌症控制机制分析

• 批准号: 20012053
• 负责人: 田中 伸幸
• 金额: $ 8.06万
• 依托单位: Miyagi Cancer Center Research Institute
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20012053/
• 关键词: AMSH; ユビキチン; ErbB3; 乳がん; NF-kB; 小胞輸送; ESCRT; がん

がん細胞においては増殖因子受容体を始めとする細胞表面分子の分解異常が頻繁に認められ、その原因の1つとして細胞内小胞輸送-ライソソーム系の異常が想定されている。我々は小胞輸送蛋白HrsがESCRT複合体に含まれ、がん細胞の悪性化形質発現に必須であることを見出した。一方、独自に発見した新規脱ユビキチン化酵素AMSHが小胞輸送系に会合しユビキチン依存性の膜分子輸送に関与していることが明らかになった。本研究ではAMSHと発癌との関連を検討した。AMSHヘテロマウスに乳がん発症を認めたため、ヒト乳がん組織検体を用いた免疫染色を行ったところ、組織内の癌部位においてAMSHの発現が低いことが判明した。ヒト乳がん細胞株MCF-7に対し、野生型および不活性型AMSHの発現誘導系(MCF-7-Tet-on-AMSH,MCF-7-Tet-on-AMSHdn)を樹立し、これらの細胞株はドキシサイクリン依存性に各AMSHを発現することを確認した。乳がん悪性化に関わる増殖因子受容体Her2(ErbB2)およびErbB3の発現を調べたところ、AMSHによる明らかな発現の差異は認めなかった。一方、これら受容体をニューレグリン1で刺激したところ、NF-kBシグナルがAMSH存在時に低下することが分かった。したがって、少なくともAMSHはNF-kBシグナルを正に制御していることが示唆された。

Abnormality of cell surface molecular decomposition is frequently identified due to the initiation of cell proliferation factor receptors, and the causes of abnormality of intracellular cellular transport-response systems are identified. The expression of Hrs in the ESCRT complex is essential for the development of cellular sex. A single, independent discovery of new molecular transport enzymes AMSH cell transport systems, convergence of molecular transport in membrane, and the development of new molecular transport systems. This study explored the relationship between AMSH and cancer development. AMSH can be detected by immunostaining in tissue samples and in cancer sites. The establishment of induction lines (MCF-7-Tet-on-AMSH,MCF-7-Tet-on-AMSHdn) for the production of AMSH in breast cancer cell lines MCF-7, wild-type and inactive AMSH, and the identification of the production of AMSH in these cell lines in response to cell culture conditions The differences in the occurrence of the growth factor receptor Her2 (ErbB2) and ErbB3 are recognized. A party, the receptor, the receptor. AMSH is the most important part of the NF-kB system.

项目成果

Identification of a high incidence region for retroviral vector integration near exon 1 of the LMO2 locus.

• DOI: 10.1186/1742-4690-6-79
• 发表时间: 2009-09-02
• 期刊: Retrovirology
• 影响因子: 3.3
• 作者: Yamada K;Tsukahara T;Yoshino K;Kojima K;Agawa H;Yamashita Y;Amano Y;Hatta M;Matsuzaki Y;Kurotori N;Wakui K;Fukushima Y;Osada R;Shiozawa T;Sakashita K;Koike K;Kumaki S;Tanaka N;Takeshita T
• 通讯作者: Takeshita T

c-Cb1 dependent monoubiquitination and lysosomal degradation of gp130

gp130 的 c-Cb1 依赖性单泛素化和溶酶体降解

• 发表时间: 2009
• 作者: 田中伸幸;菅村和夫
• 通讯作者: 菅村和夫

Autophagy-dependent degradation of MARCH-VIII regulates MHC class II

MARCH-VIII 的自噬依赖性降解调节 MHC II 类

• 发表时间: 2009
• 作者: 磯野法子;田中伸幸;等
• 通讯作者: 等

Ubiquitin-independent binding of Hrs mediates endosomal sorting of the interleukin-2 receptor β-chain

• DOI: 10.1242/jcs.024455
• 发表时间: 2008-05
• 期刊: Journal of Cell Science
• 影响因子: 4
• 作者: Yuki Yamashita;K. Kojima;Tomonori Tsukahara;H. Agawa;Koichiro Yamada;Yuji Amano;Naoki Kurotori;N. Tanaka;K. Sugamura;T. Takeshita

c-Cbl-dependent Monoubipuitonation and Lysosomal Degradation of gp130

gp130 的 c-Cbl 依赖性单泛素化和溶酶体降解

• 发表时间: 2008
• 期刊: Mol.Cell.Biol. 28
• 作者: 榎健太郎、大貫惇睦;他;Tamami,K,Tanaka,Nら
• 通讯作者: Tamami,K,Tanaka,Nら