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周辺制御因子によるRas/MAPキナーゼ経路の時空間的活性化機構の解析

外周调控因子对Ras/MAP激酶通路时空激活机制的分析

基本信息

批准号：
17014041
负责人：
花房洋
金额：
$ 3.39万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Ras/MAPキナーゼ経路は活性化のon/offだけでなく、活性化される場所(細胞内局在)、活性化時間(一過的または持続的)もさまざまな因子によって制御されている。これらの制御が破綻すると、細胞は適切な応答能(増殖あるいは分化)を失いガン化する。われわれはネガティブフィードバック因子SproutyがERK MAPキナーゼの活性化時間を制御していることを明らかにしてきた。本研究ではさらにERKの活性化を制御する因子Rassf6(Ras association domain family 6)を同定し、その解析を進めた。Rassf6のファミリー分子Rassf1やRassf2がガン抑制遺伝子と考えられていることから、Rassf6もガン化メカニズムに関与する可能性が考えられた。培養細胞を用いた解析から、Rassf6はRas結合ドメインをもち、実際に活性型(GTP結合型)のH-Rasと結合することがわかった。Rassf6はFGF刺激によるERKの活性化を正に制御することが示され、Rasとの結合をとおしてこの経路の制御に重要な役割をはたすことが示唆された。またRassf6と相互作用する因子を酵母Two-hybrid法スクリーニングにより探索した結果、STE-20様キナーゼMST1が同定された。MST1はCaspaseによって活性化されアポトーシスに関与することが知られている。またこれまでの研究からRassf1がMST1と結合しアポトーシスを促進していることも報告されている。現在我々はRassf6がMST1とRasをリンクさせることで細胞ガン化、アポトーシスに重要な働きをしていないか検討しているところである。

The Ras/MAP pathway is activated on/off, at the site of activation (intracellular), at the time of activation (on-going), and at the control factor. The cell is not suitable for cell differentiation. The time of activation of ERK MAP is controlled by the activation of ERK MAP. In this study, we determined and analyzed the regulatory factor Rassf6 (Ras association domain family 6) for ERK activation. Rassf6 is a molecular inhibitor of Rassf1 and Rassf2, and Rassf6 is a molecular inhibitor of Rassf1 and Rassf2. Cultured cells were analyzed for Ras binding and for H-Ras binding in the active form (GTP binding). Rassf6 is a key factor in the regulation of ERK activation by FGF stimulation. Rassf6 and interaction factors are identified by yeast Two-hybrid method. MST1 is activated by Caspase and is known to be involved in the process. The study was conducted on the basis of the Rassf1 and MST1 reports. Now I'm going to Rassf6 and MST1 and I'm going to change it. I'm going to change it.