上皮形成を司る転写因子XGRHによるWntシグナル阻害メカニズムの解明

阐明控制上皮形成的转录因子 XGRH 抑制 Wnt 信号的机制

• 批准号: 17054016
• 负责人: 花房 洋
• 金额: $ 2.94万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17054016/
• 关键词: XGrhl3; 外胚葉; Wntシグナル; 上皮形成; 神経誘導; beta-catenin; Xenopus; 転写因子

Xenopus初期胚において表皮組織は、神経組織と拮抗的に形成されることがしられている。われわれは外胚葉の分化を制御する因子としてXenopus Grainyhead like 3(XGrhl3)を同定した。XGrhl3はXenopus初期胚予定表皮領域に特異的に発現し、神経胚期には神経板の前方に発現がみられる。外胚葉が表皮と神経に分化する際、BMPシグナルは表皮組織誘導因子として働く。これに対し神経組織が誘導される領域では、ChordinなどBMPアンタゴニストが発現しBMPシグナルを阻害している。このように神経誘導にはBMPシグナルの阻害が必須であることが知られている。Xenopus初期胚における優勢不能型XGrhl3やXGrhl3-MOを用いた解析から、XGrhl3はBMPシグナルの下流で機能し、表皮形成に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらに興味深いことに、XGrhl3がWntシグナルを阻害する活性を持つことを見いだした。XGrhl3はWntシグナルによる二次軸形成を阻害する一方、内在性XGrhl3をKnockdownした胚では異所的なChordinの発現上昇が見られた。外胚葉予定神経領域におけるChordinの発現はWntシグナルに依存しており、XGrhl3はWntシグナルを阻害することでChordinの発現が予定表皮領域に広がることを防いでいると考えられる。Xenopus初期胚外胚葉は、表皮と神経という二つの組織に分化する。この過程にはBMPシグナルやWntシグナル、FGFシグナルなどいくつかのシグナルがクロストークしながら働いていると考えられる。表皮形成に重要なXGrhl3と、スクリーニングで同定された神経形成に関与する遺伝子群とを有機的に関運付けながら解析することで、神経形成過程のシグナルネットワークが明らかになることを期待している。

In the early stage of Xenopus, the epidermis tissue and the divine tissue antagonized the formation of the epidermis and the epidermis. Xenopus Grainyhead like 3 (XGrhl3) homologue is controlled by the differentiation of ectoderm. In the early stage of XGrhl3 Xenopus, the epidermis in the field of epidermis is defined, and in the embryo stage, in front of the plate, the epidermis is present. The epidermis of ectoderm, epidermis, epidermis, BMP, epidermis, epidermis. The organization is responsible for the field of information, Chordin and BMP information. This is the best way to detect the impact of BMP damage. It is necessary to make sure that the BMP is not blocked and that it is necessary to make sure that it is necessary. In the early stage of Xenopus, the incompetent XGrhl3 XGrhl3-MO is used to analyze the mechanical properties of the XGrhl3, the BMP, the machine, and the epidermis, which is important for the formation of the skin. The taste is deep, the flavor is deep, the XGrhl3 is Wnt, the damage is blocked, the activity is maintained, and the taste is deep. The secondary formation of XGrhl3 Wnt damage causes the Chordin of the internal XGrhl3 Knockdown embryo disease. In the field of ectoderm, Chordin, Wnt, Chordin, and so on, the predetermined epidermis domain, epididymal domain, epididymal field, and epidermal field were detected. In the early stage of Xenopus, the tissues of ectoderm and epidermis were differentiated. During the BMP process, you will need to learn more about the Wnt performance, and FGF will need to know how to do it. The formation of the epidermis is very important, and the formation of the XGrhl3 is the same as that of the sub-group of the customer and the customer.