転写因子XGrhl3によるWntシグナル阻害メカニズムの解析と外胚葉分化

转录因子XGrhl3抑制Wnt信号机制与外胚层分化分析

• 批准号: 18055011
• 负责人: 花房 洋
• 金额: $ 4.8万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18055011/
• 关键词: XGrh13; 外胚葉; Wntシグナル; 神経誘導; Xenopus

Xenopus初期胚外胚葉において表皮組織は、神経組織と拮抗的に形成されることがしられている。われわれは外胚葉の分化を制御する因子としてXenopus Grainyhead like 3(XGrh13)を同定した。XGrh13はXenopus初期胚予定表皮領域に特異的に発現し、神経胚期には神経板の前方に発現がみられる。外胚葉が表皮と神経に分化する際、BMPシグナルは表皮組織誘導因子として働く。これに対し神経組織が誘導される領域では、ChordinなどBMPアンタゴニストが発現しBMPシグナルを阻害している。このように神経誘導にはBMPシグナルの阻害が必須であることが知られている。これまでの解析から、XGrh13はBMPシグナルの下流で機能し、表皮形成に重要な役割を果たしていることが明らかとなった。さらに興味深いことに、XGrh13がWntシグナルを阻害する活性を持つことを見いだした。本研究課題において我々はXGrh13がどのようにWntシグナルを阻害するのか、その分子メカニズムの解明を試みた。その結果、XGrh13は転写活性化因子としてWntシグナルを阻害因子の発現を誘導し、Wntシグナル細胞内伝達因子beta-cateninのレベルでWntシグナル阻害することを明らかにした。さらにXGrh13によって誘導される阻害因子の同定を、cDNAマイクロアレイを用いておこなったところ、mRNA decayに関与する因子XTTPの同定に成功した。XTTPはmRNA結合能依存的にWntシグナルを阻害することがわかった。これらの結果から、XGrh13はWntシグナルをmRNAのレベルで抑制している可能性が考えられ、現在その解析を進めている。

In the early stage of Xenopus, the ectoderm にお にお て, the epidermal tissue and the neural tissue と antagonize to form に, される とが, とが, られて and る る. Youdaoplaceholder0 われわれ ectoderm <s:1> differentiation を control する factor と て てXenopus Grainyhead like 3(XGrh13)を co-determined た. In the early embryonic stage of XGrh13 <s:1> Xenopus, に specific に occurs in the epidermal field, and in the embryonic stage of xgrh13 <s:1> に occurs in the anterior part of xgrh13 <s:1> xenopus plates. Ectoderm が epidermal と neurogenic に differentiation する line, BMPシグナ と と と epidermal tissue inducer と と て く く く く く. こ れ に し seaborne god 経 organization が induced さ れ る field で は, Chordin な ど BMP ア ン タ ゴ ニ ス ト が 発 now し BMP シ グ ナ ル を resistance against し て い る. <s:1> ように ように the induction of the divine economy に に BMPシグナ <s:1> <s:1> the hindrances of <s:1> must be known by である とが とが とが られて られて る る. こ れ ま で の parsing か ら, XGrh13 は BMP シ グ ナ ル の obscene し で function, skin cut form important な に service を fruit た し て い る こ と が Ming ら か と な っ た. さ ら に tumblers deep い こ と に, XGrh13 が Wnt シ グ ナ ル を resistance against す る active を hold つ こ と を see い だ し た. This research topic に お い て I 々 は XGrh13 が ど の よ う に Wnt シ グ ナ ル を resistance against す る の か, そ の molecular メ カ ニ ズ ム の interpret を try み た. そ の results, XGrh13 は planning write activation factor と し て Wnt シ グ ナ ル を resistance against factor の 発 を induced し, Wnt シ グ ナ 伝 ル cell factor beta - catenin の レ ベ ル で Wnt シ グ ナ ル resistance against す る こ と を Ming ら か に し た. さ ら に XGrh13 に よ っ て induced さ れ る resistance against factor の with を, cDNA マ イ ク ロ ア レ イ を with い て お こ な っ た と こ ろ, mRNA decay に masato and す る factor XTTP の with fixed に successful し た. XTTP <s:1> mRNA binds to energy-dependent にWntシグナ シグナ を を to block する った とがわ った った. こ れ ら の results か ら, XGrh13 は Wnt シ グ ナ ル を mRNA の レ ベ ル で inhibit し て い る possibility が exam え ら れ, now そ の parsing を into め て い る.