マップキナーゼ経路の新規制御神子・阻害薬の分子遺伝学的スクリーニング

MAP 激酶途径新型调节剂/抑制剂的分子遗传学筛选

• 批准号: 17014064
• 负责人: 久野 高義
• 金额: $ 2.05万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014064/
• 关键词: 低分子量Gタンパク質; rab; がん遺伝子; がん転移; マップキナーゼ; リン脂質; 免疫抑制薬; Cキナーゼ

1.2つのRas関連Rabファミリータンパク質ryh1とypt3の相互作用Rabファミリータンパク質は,Ras関連タンパク質の中でも最大のファミリーを形成しており,ヒトでは60以上の遺伝子でコードされている。また,細胞内小胞輸送を介して,がん細胞の増殖や転移にも関与している。分裂酵母ゲノムはこれまで報告された真核細胞の中で最も少ない9個のRabファミリータンパク質をコードしており,Rabの機能解析に最適のモデル生物である。本研究では,小胞をエンドソームからリサイクルするRab6ホモログのRyh1をコードする遺伝子を単離,解析した。さらに,Ryh1は別のRabをコードするYpt3変異体と遺伝学的関係を示し,機能的関係も示すことから,これら2つのRabタンパク質が共同的に働くこと,さらに細胞内シグナル伝達により制御されることが示唆された。2.PI4P5キナーゼとPKC/マップキナーゼの細胞統合性制御機構における関係its3変異体は高温感受性と免疫抑制薬感受性を同時に示す分裂酵母変異体で,必須遺伝子であるPI4P5キナーゼをコードしている。今回,我々は高発現によりこれらの表現型を抑圧する遺伝子としてホスフォリパーゼCをコードするplc1を単離した。遺伝学的,細胞生物学的,生化学的解析により,plc1はジアシルグリセロールを産生することで,しかし,PKC/マップキナーゼ系は介さずに細胞統合性を制御することが明らかになった。3.カルシニューリンの活性化と抑制における制御サブユニットの役割モデル生物の系を用いて,制御サブユニットがないとカルシニューリンの生理的活性化が起こらないことを示した。さらに,分裂酵母モデル系を用いて,分子遺伝学的解析により,免疫抑制薬・結合タンパク質複合体は,活性化したカルシニューリンにのみ結合し,不活性化状態のものには結合しないことを明らかにした。

1.2 つ の Ras masato even Rab フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク qualitative ryh1 と ypt3 の interaction Rab フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク は, Ras masato even タ ン パ ク quality の で も biggest の フ ァ ミ リ ー を form し て お り, ヒ ト で は traces of more than 60 の 伝 son で コ ー ド さ れ て い る. Youdaoplaceholder0, intracellular small cell transport を mediates <s:1> て,がん cell <s:1> proliferation や転 transfer に また is related to て て る る る. Split yeast ゲ ノ ム は こ れ ま で report さ れ た eukaryotic cells の で the most も less な い nine の Rab フ ァ ミ リ ー タ ン パ ク qualitative を コ ー ド し て お り, Rab の function analytical に optimum の モ デ ル biological で あ る. This study で は, vesicular を エ ン ド ソ ー ム か ら リ サ イ ク ル す る Rab6 ホ モ ロ グ の Ryh1 を コ ー ド す る heritage 伝 son を 単, parsing し た. さ ら に, Ryh1 は don't の Rab を コ ー ド す る Ypt3 - variant と but 伝 learn masato is を し, function of masato is も shown す こ と か ら, こ れ ら 2 つ の Rab タ ン パ ク qualitative が common に 働 く こ と, さ ら に intracellular シ グ ナ ル 伝 da に よ り suppression さ れ る こ と が in stopping さ れ た. 2. PI4P5 キ ナ ー ゼ と PKC / マ ッ プ キ ナ ー ゼ の cell integration system of the royal institution に お け る masato is its3 - variant は high temperature susceptibility と immunosuppression 薬 susceptibility を に shown - foreign で す split yeast at the same time, must have 伝 son で あ る PI4P5 キ ナ ー ゼ を コ ー ド し て い る. Now back, I 々 は high 発 now に よ り こ れ ら の phenotype を 圧 suppression す る heritage 伝 son と し て ホ ス フ ォ リ パ ー ゼ C を コ ー ド す る plc1 を 単 from し た. But 伝 learn, cell biology, biochemistry analytical に よ り, plc1 は ジ ア シ ル グ リ セ ロ ー ル を produce す る こ と で, し か し, PKC / マ ッ プ キ ナ ー ゼ department は interface さ ず に cell identity を suppression す る こ と が Ming ら か に な っ た. 3. カ ル シ ニ ュ ー リ ン の activeness と inhibit に お け る suppression サ ブ ユ ニ ッ ト の service cut モ デ ル biological の is を with い て, suppression サ ブ ユ ニ ッ ト が な い と カ ル シ ニ ュ ー リ ン の physiological activeness が up こ ら な い こ と を shown し た. さ ら に, split yeast モ デ を ル department with い て, molecular but 伝 learn に よ り, immunosuppression 薬, combining タ ン パ ク complex は, activeness し た カ ル シ ニ ュ ー リ ン に の み し, no activation state の も の に は combining し な い こ と を Ming ら か に し た.

项目成果

The role of the regulatory subunit of fission yeast calcineurin for in vivo activity and its relevance to FK506 sensitivity

• DOI: 10.1074/jbc.m414234200
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: JOURNAL OF BIOLOGICAL CHEMISTRY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Sio, SO;Suehiro, T;Kuno, T
• 通讯作者: Kuno, T

Genetic and functional interaction between Ryh1 and Ypt3:: two Rab GTPases that function in S-pombe secretory pathway

• DOI: 10.1111/j.1365-2443.2006.00935.x
• 发表时间: 2006-03-01
• 期刊: GENES TO CELLS
• 影响因子: 2.1
• 作者: He, Y;Sugiura, R;Kuno, T
• 通讯作者: Kuno, T

Comparison of Toxicity and Toxicokinetics/Pharmacokinetics of an α_IL-Adrenoceptor Agonist in Rats and Rhesus Monkeys

α_IL-肾上腺素受体激动剂在大鼠和恒河猴中的毒性和毒代动力学/药代动力学比较

• 发表时间: 2005
• 期刊: J.Pharma.Sci. 97・2
• 作者: Myagmar;B.E.;et al.;Sakaguchi et al.;Abarzua et al.;Takaishi et al.;Sakaguchi et al.;Kataoka et al.;Deguchi et al.;Futatmi et al.;Kitazoe et al.;Aoki et al.;Medina et al.;Medina et al.;Deguchi et al.;Kashiwagi et al.;He Yi;Deng Lu;Sio Susie;Matsumaru Takehisa
• 通讯作者: Matsumaru Takehisa

酵母ゲノミクスを用いたdrug discovery

利用酵母基因组学发现药物

• 发表时间: 2005
• 期刊: 日本薬理学雑誌 125・4
• 作者: Myagmar;B.E.;et al.;Sakaguchi et al.;Abarzua et al.;Takaishi et al.;Sakaguchi et al.;Kataoka et al.;Deguchi et al.;Futatmi et al.;Kitazoe et al.;Aoki et al.;Medina et al.;Medina et al.;Deguchi et al.;Kashiwagi et al.;He Yi;Deng Lu;Sio Susie;Matsumaru Takehisa;杉浦 麗子;春藤 久人
• 通讯作者: 春藤 久人

カルシニューリンによる細胞制御

钙调神经磷酸酶的细胞调节

• 发表时间: 2005
• 期刊: 生化学 77・10
• 作者: Myagmar;B.E.;et al.;Sakaguchi et al.;Abarzua et al.;Takaishi et al.;Sakaguchi et al.;Kataoka et al.;Deguchi et al.;Futatmi et al.;Kitazoe et al.;Aoki et al.;Medina et al.;Medina et al.;Deguchi et al.;Kashiwagi et al.;He Yi;Deng Lu;Sio Susie;Matsumaru Takehisa;杉浦 麗子
• 通讯作者: 杉浦 麗子