カルシウムシグナルによるユビキチン系制御機構の分子遺伝学的解明

钙信号泛素系统调节机制的分子遗传学阐明

• 批准号: 14037239
• 负责人: 久野 高義
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14037239/
• 关键词: ユビキチン; 蛋白質分解; カルシウム; カルシニューリン; Rab

本研究は,哺乳動物細胞に極めて近い細胞内情報伝達系を持つ分裂酵母モデル系を用いて,カルシウムによる蛋白質の一生の制御機構を分子遺伝学的に解明しようとするものである。カルシウムにより蛋白分解や細胞内輸送が制御される現象は良く知られているが,その分子機構は殆ど不明である。我々は,分裂酵母を材料として,カルシウムシグナリングとストレス応答の分子遺伝学的研究を進め,本年度は以下の結果を得た。(1)カルシウムによるユビキチン系制御に関連する遺伝子を単離,解析するため,変異により様々なストレスに対して超感受性を示す変異体を解析した結果,lub1^+という新規遺伝子を単離した。この遺伝子を破壊すると細胞内ユビキチン量が非常に低下し,細胞外のカルシウムに対して超感受性を示した。Lub1ノックアウトはカルシウム以外にも紫外線,高温などに対して感受性を示した。Lub1はCdc48と結合することが示され,Cdc48はLub1の機能に対して抑制的に働いていることが示唆された。(2)カルシウム/カルモデュリン依存性タンパク質脱燐酸化酵素カルシニューリン遺伝子破壊株において,小胞体ストレスに対する応答の異常が示唆される結果を得ている。本現象を解明する目的で,遺伝学的解析をすすめた結果,細胞質分裂を制御する蛋白質燐酸化酵素Cdc7,細胞内輸送に関わる低分子量G蛋白質Ypt3,ミオシン重鎖Myp2/Myo3がカルシニューリンと遺伝学的関係を示すことが明らかになった。

This study aims to clarify the role of intracellular information systems in mammalian cells in the regulation of protein life cycle and molecular genetics. The phenomenon of proteolysis and intracellular transport is well known, and the molecular mechanism is unknown. We have made progress in molecular genetic research on yeast fission materials and obtained the following results this year. (1)The result of the analysis of the new gene is: The intracellular level of protein was very low, and the extracellular level of protein was very high. Lub1 is sensitive to ultraviolet rays and high temperatures. Lub1 is a combination of Cdc48 and Cdc48. (2)The results of abnormal responses to cell growth and cell growth were obtained from the results of cell growth and cell growth dependent cell growth. To elucidate this phenomenon, genetic analysis was performed to demonstrate the genetic relationship between protein phosphorylase Cdc7, a low molecular weight G protein Ypt3, and Myp2/Myo3 in cytokinesis regulation.

项目成果

呂 亜濱: "Calcineurin is implicated in the regulation of the septation initiation network in fission yeast"Genes to Cells. 7・10. 1009-1019 (2002)

卢亚斌：“钙调神经磷酸酶参与裂殖酵母中分隔起始网络的调节”Genes to Cells 7·10 (2002)。

藤田 昌昭: "Genetic interaction between calcineurin and type 2 myosin and their involvement in the regulation of cytokinesis and chloride ion homeostasis in fission yeast"Genetics. 161. 971-981 (2002)

Masaaki Fujita：“钙调磷酸酶和 2 型肌球蛋白之间的遗传相互作用及其参与裂殖酵母胞质分裂和氯离子稳态的调节”遗传学 161. 971-981 (2002)

程 紅: "Role of the Rab GTP-binding protein Ypt3 in the fission yeast exocytic pathway, and its connection to calcineurin function"Mol.Biol.Cell. 13. 2693-2676 (2002)

洪程：“Rab GTP 结合蛋白 Ypt3 在裂殖酵母胞吐途径中的作用及其与钙调神经磷酸酶功能的联系”Mol.Biol.Cell. 13. 2693-2676 (2002)

杉浦 麗子: "Calcineurin phosphatase in signal transduction : lessons from fission yeast"Genes Cells. 7・7. 619-627 (2002)

Reiko Sugiura：“信号转导中的钙调神经磷酸酶：裂殖酵母的教训”Genes Cells 7・7（2002）。