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カルシニューリンとの拮抗的関係を利用したマップキナーゼ経路の分子遺伝学的解析

利用与钙调神经磷酸酶的拮抗关系对图谱激酶途径进行分子遗传学分析

基本信息

批准号：
14028038
负责人：
久野高義
金额：
$ 1.92万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2002
资助国家：
日本
起止时间：
2002 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者らが発見した新規マップキナーゼPmk1系は,細胞増殖とともに細胞形態形成,特に細胞質分裂において重要であり,カルシニューリンと機能的関連性をもつことが既に明らかにされている。また,その構造はヒトの細胞増殖を制御するマップキナーゼと高い相同性を示すので,分裂酵母における本マップキナーゼの機能解析は,ヒトのマップキナーゼ異常による病態や分子標的治療に直結している。本研究では,研究代表者らが発見した分裂酵母マップキナーゼとカルシニューリンとの拮抗的関係を利用し,カルシニューリンノックアウトの表現型を過剰発現で相補する遺伝子をクローニングすることで,マップキナーゼ系の制御因子を同定することを目的としている。本年度は,Pmk1マップキナーゼ系のネガティブフィードバックに重要と思われる新規RNA結合蛋白質を単離した。また,マップキナーゼ/カルシニューリン系と機能的に関連する遺伝子として,細胞質分裂制御,特にSIN (septation initiation network)経路において重要な働きをしている蛋白質燐酸化酵素をコードする遺伝子を同定した。本研究で発見した新規RNA結合蛋白質はマップキナーゼの抑制因子であるマップキナーゼホスファターゼのmRNAを安定化することでマップキナーゼ系を抑制する事が示唆された。また,Pmk1マップキナーゼノックアウトでは細胞質分裂が異常になる事が知られているが,本研究でその下流にSIN経路や細胞内輸送経路が存在する事が示唆された。

Representative of research work: Shinkai Matsukawa Pmk1 line, cell proliferation, cell morphogenesis, special cells The importance of mass splitting and the correlation between the function of カルシニューリンと and に明らかにされている.また, そのstructural はヒトのcell proliferation をcontrol するマップキナーゼと高いidentity をshow すので, fission yeast におけるThe functional analysis of this malfunction, the molecular target of treatment of abnormalities and morbid conditions, and the direct knot of the disease. This research is conducted by the research representative, Sugawara Schizosaccharomyces cerevisiaeルシニューリンとの antagonistic relationship をutilizationし,カルシニューリンノックアウトのphenotype を剰発 appear で相 complement する缝子をクローニングすることで, マップキナーゼsystem's control factor is the same as the purpose of することを. This year, the Pmk1 マップキナーゼ Department of のネガティブフィードバックに is an important new regulation RNA-binding protein をヘした.また, マップキナーゼ/カルシニューリン system とrelated functions する缝子として, cytoplasmic division control, special にSIN (septation initiation network)経路においてimportant な働きをしているprotein oxidation enzyme をコードする伝子を同定した. This study proposes a new regulation of RNA-binding protein inhibitor of RNA-binding protein, inhibitor of RNA binding protein.ホスファターゼのmRNAをStabilizationすることでマップキナーゼSystemをSuppressionする事がshow唆された.また,Pmk1マップキナーゼノックアウトではcytoplasmic division abnormality になる事が知られているが, this study is based on the downstream にSIN 経路や intracellular transport 経路がexisting する事がshows instigation された.