カルシニューリンとの拮抗的関係を利用したマップキナーゼ経路の分子遺伝学的解析

利用与钙调神经磷酸酶的拮抗关系对图谱激酶途径进行分子遗传学分析

• 批准号: 14028038
• 负责人: 久野 高義
• 金额: $ 1.92万
• 依托单位: Kobe University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2002
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2002 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-14028038/
• 关键词: マップキナーゼ; 細胞増殖; 蛋白質燐酸化; RNA結合蛋白質; カルシニューリン

研究代表者らが発見した新規マップキナーゼPmk1系は,細胞増殖とともに細胞形態形成,特に細胞質分裂において重要であり,カルシニューリンと機能的関連性をもつことが既に明らかにされている。また,その構造はヒトの細胞増殖を制御するマップキナーゼと高い相同性を示すので,分裂酵母における本マップキナーゼの機能解析は,ヒトのマップキナーゼ異常による病態や分子標的治療に直結している。本研究では,研究代表者らが発見した分裂酵母マップキナーゼとカルシニューリンとの拮抗的関係を利用し,カルシニューリンノックアウトの表現型を過剰発現で相補する遺伝子をクローニングすることで,マップキナーゼ系の制御因子を同定することを目的としている。本年度は,Pmk1マップキナーゼ系のネガティブフィードバックに重要と思われる新規RNA結合蛋白質を単離した。また,マップキナーゼ/カルシニューリン系と機能的に関連する遺伝子として,細胞質分裂制御,特にSIN (septation initiation network)経路において重要な働きをしている蛋白質燐酸化酵素をコードする遺伝子を同定した。本研究で発見した新規RNA結合蛋白質はマップキナーゼの抑制因子であるマップキナーゼホスファターゼのmRNAを安定化することでマップキナーゼ系を抑制する事が示唆された。また,Pmk1マップキナーゼノックアウトでは細胞質分裂が異常になる事が知られているが,本研究でその下流にSIN経路や細胞内輸送経路が存在する事が示唆された。

Research representatives ら が 発 see し た new rules マ ッ プ キ ナ ー ゼ Pmk1 は, cells raised colonization と と も に morphogenetic cells, especially に cytoplasmic division に お い て important で あ り, カ ル シ ニ ュ ー リ ン と function of masato even sex を も つ こ と が both に Ming ら か に さ れ て い る. ま た, そ の tectonic は ヒ ト の cells raised colonization を suppression す る マ ッ プ キ ナ ー ゼ と high い identity を shown す の で, split yeast に お け る this マ ッ プ キ ナ ー ゼ の function analytical は, ヒ ト の マ ッ プ キ ナ ー ゼ abnormal に よ る pathological や molecular target therapy に straight knot し て い る. This study で は, the representatives ら が 発 see し た split yeast マ ッ プ キ ナ ー ゼ と カ ル シ ニ ュ ー リ ン と の antagonism against masato を use し, カ ル シ ニ ュ ー リ ン ノ ッ ク ア ウ ト の phenotype を through turning 発 で phase now fill す る heritage 伝 son を ク ロ ー ニ ン グ す る こ と で, マ ッ プ キ ナ ー ゼ is の suppression factor を be す る こ と を purpose と し て い Youdaoplaceholder0. This year は Pmk1 マ ッ プ キ ナ ー ゼ is の ネ ガ テ ィ ブ フ ィ ー ド バ ッ ク に important と think わ れ る new rules rna-binding protein を 単 from し た. ま た, マ ッ プ キ ナ ー ゼ / カ ル シ ニ ュ ー リ ン と function is に masato even す る posthumous son 伝 と し て, cytoplasmic division suppression, trevor に SIN (septation initiation network) 経 road に お い て important な 働 き を し て い 燐 acidification る protein enzyme を コ ー ド す る heritage 伝 を son be し た. See this study で 発 し た new rules rna-binding protein は マ ッ プ キ ナ ー ゼ の inhibitory factor で あ る マ ッ プ キ ナ ー ゼ ホ ス フ ァ タ ー ゼ の mRNA を stabilization す る こ と で マ ッ プ キ ナ ー ゼ department を inhibit す が る things in business さ れ た. ま た, Pmk1 マ ッ プ キ ナ ー ゼ ノ ッ ク ア ウ ト で は cytoplasmic division が abnormal に な る matter が know ら れ て い る が, this study で そ の obscene に SIN 経 や intracellular delivery 経 road が exist す が る things in business さ れ た.

项目成果

呂 亜濱: "Calcineurin is implicated in the regulation of the septation initiation network in fission yeast"Genes Cells. 7・10. 1009-1019 (2002)

卢亚斌：“钙调神经磷酸酶参与裂殖酵母中分隔起始网络的调节”Genes Cells 7·10 (2002)。

藤田 昌昭: "Genetic interaction between calcineurin and type 2 myosin and their involvement in the regulation of cytokinesis and chloride ion homeostasis in fission yeast"Genetics. 161. 971-981 (2002)

Masaaki Fujita：“钙调磷酸酶和 2 型肌球蛋白之间的遗传相互作用及其参与裂殖酵母胞质分裂和氯离子稳态的调节”遗传学 161. 971-981 (2002)

程 紅: "Role of the Rab GTP-binding protein Ypt3 in the fission yeast exocytic pathway, and its connection to calcineurin function"Mol.Biol.Cell. 13. 2693-2676 (2002)

洪程：“Rab GTP 结合蛋白 Ypt3 在裂殖酵母胞吐途径中的作用及其与钙调神经磷酸酶功能的联系”Mol.Biol.Cell. 13. 2693-2676 (2002)

杉浦 麗子: "Calcineurin phosphatase in signal transduction : lessons from fission yeast"Genes Cells. 7・7. 619-627 (2002)

Reiko Sugiura：“信号转导中的钙调神经磷酸酶：裂殖酵母的教训”Genes Cells 7・7（2002）。