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カルシニューリンとの拮抗的関係を利用したマップキナーゼ経路の分子遺伝学的解析

利用与钙调神经磷酸酶的拮抗关系对图谱激酶途径进行分子遗传学分析

基本信息

批准号：
16022241
负责人：
久野高義
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kobe University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
起止时间：
2004 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者らが発見した分裂酵母新規マップキナーゼPmk1系は,細胞増殖とともに細胞形態形成,特に細胞質分裂において重要であり,カルシニューリンと機能的関連性をもつことが既に明らかにされている。また,その構造はヒトの細胞増殖を制御するマップキナーゼと高い相同性を示すので,分裂酵母におけるマップキナーゼの機能解析は,ヒトのマップキナーゼ異常による病態や分子標的治療に直結している。本年度は以下のような結果を得た。1.カルシニューリン制御サブユニットの役割の解明分裂酵母のカルシニューリン制御サブユニットを新たにクローニングし,遺伝子ノックアウトを行なった。ノックアウト細胞に種々の遺伝子を過剰発現することで表現型の変化を調べたところ,制御サブユニットがin vivoにおけるカルシニューリン活性に必須であることが明らかになった。2.マップキナーゼ経路におけるmRNA安定性制御の重要性カルシニユーリンのノックアウト表現型を相補する多コピー抑圧遺伝子の一つを単離し,配列決定をしたところ,RNA結合蛋白質をコードしていた。このRNA結合蛋白質は,Pmk1マップキナーゼを抑制すると思われるPmp1マップキナーゼホスファターゼのmRNAと結合し,安定化するマップキナーゼの抑制因子であることが明らかになった。3.カルシニューリンと機能的に関連する細胞内輸送因子アダプチンApm1の発見温度感受性と免疫抑制薬感受性を指標とした遺伝学的スクリーニングにより遺伝子apm1を発見した。apm1遺伝子ノックアウト細胞は、カルシニューリン活性に対する依存性を示すとともに,ゴルジ体から細胞膜への輸送に異常を示し,Apm1がゴルジから細胞膜への輸送に働いていることが明らかになった。また,Apm1は核にも局在し,機能していることが示唆された。

The representative of the study found that the new regulation of yeast division is important for cell growth and cell morphogenesis, especially for cytoplasmic division. The structure of the cell proliferation control, high identity, split yeast, function analysis, abnormal molecular target treatment The following results were achieved during the year. 1. The expression of the gene in the cell is regulated by the expression of the gene in vivo, and the activity of the gene in vivo is regulated by the expression of the gene in vivo. 2. The importance of mRNA stability control in the regulation of RNA binding proteins This RNA binding protein binds to mRNA and stabilizes it by binding it to Pmk 1, which is an inhibitory factor. 3. The relationship between intracellular transport factor apm1 and immune suppression function was found in the study of temperature sensitivity and immune suppression sensitivity. Apm1 gene expression is dependent on cell membrane activity, cell membrane transport, and apm1 gene expression is dependent on cell membrane transport. Apm1 is the core of the game, and the function is to show the game.