Actinin-4によるアクチン細胞骨格の制御とがんの浸潤・転移の分子機構の解明

Actinin-4对肌动蛋白细胞骨架的调控及癌症侵袭转移的分子机制的阐明

• 批准号: 17014087
• 负责人: 山田 哲司
• 金额: $ 2.88万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17014087/
• 关键词: 大腸がん; 転移; アクチン結合タンパク質; Actinin-4; 細胞運動; β-catenin; E-cadherin; pre-mRNA splicing

アクチン結合タンパク質はアクチン細胞骨格を直接ダイナミックに制御し、細胞の形態、接着、運動などを制御することが知られている。大腸がん細胞は正常粘膜上皮に比ベアクチン結合タンパク質actinin-4の発現が亢進し、特に浸潤先進部においてその発現の亢進が著しく認められることから、actinin-4の発現は大腸がんの発生と進展に関わっている可能性が考えられる。テトラサイクリン誘導システムを用いactinin-4の発現を誘導したところ、filopodiaやlamellipodiaといった細胞突起が顕著に形成され、さらに細胞運動能が亢進することが分かった。SCIDマウスを用いた同所移植実験モデルでは、actinin-4発現細胞移植群が対象群に比べ、統計学的に有意な差をもって所属リンパ節転移がみられた。免疫沈降法と質量分析によりactinin-4は大腸発がんに関わるがん遺伝子産物β-cateninと、E-cadherinを発現していない大腸がん細胞で、相互作用をすることを見出した。この相互作用はE-cadherinの存在に依存していることを明らかにした。一方大腸発がんに関わるβ-cateninが核内でがん原遺伝子FUS(fusion)等のRNA結合タンパク質やPARP1 (Poly(ADP-ribose) polymerase-1)とも相互作用し、β-cateninが従来より知られている細胞間接着や遺伝子転写制御といった機能以外に、pre-mRNA splicingやDNA損傷修復などにも関わることが明らかとなった。さらにlamininなどの細胞外基質からの刺激によりactinin-4とβ-cateninの核内での分布が一致するようになることから、両者の相互作用が未知の機能を担う可能性もあると考えられた。

The cell structure can be controlled directly by the combination of cell structure, cell morphology, cell adhesion and cell movement. The expression of actinin-4 in the colon cells was increased compared with that in normal mucosa epithelium, and the expression of actinin-4 in the advanced part of the colon was increased. The expression of actinin-4 was induced in the cell processes, and the cell motility was increased in the cell processes. SCID is used in the same way as transplantation. Actinin-4 is used in the same way as transplantation. Immunoprecipitation assay: Actinin-4, β-catenin, E-cadherin, interaction with large intestine cells This interaction depends on the existence of E-cadherin. A large intestine develops β-catenin, which interacts with RNA binding proteins such as FUS(fusion) and PARP1 (Poly(ADP-ribose) polymerase-1) in the nucleus. β-catenin is responsible for understanding the cellular adhesion of FUS to DNA, pre-mRNA splicing and DNA damage repair. The distribution of laminin-4 and β-catenin in the nucleus is consistent with that of laminin-4 and β-catenin in the extracellular matrix.

项目成果

Poly(ADP-ribose) polumerase-1 is a component of the oncogenic T-cell factor-4/β-catenin complex.

Poly(ADP-ribose) polumerase-1 是致癌 T 细胞因子 4/β-连环蛋白复合物的组成部分。

• 发表时间: 2005
• 期刊: Gastroenterology 128(7)
• 作者: Idogawa M;Yamada T;Honda K;et al.
• 通讯作者: et al.

E-cadherin regulates the association between β-catenin and actinin-4

• DOI: 10.1158/0008-5472.can-05-0718
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.2
• 作者: Hayashida, Y;Honda, K;Yamada, T
• 通讯作者: Yamada, T

Possible prediction of chemoradiosensitivity of esophageal cancer by serum protein profiling

• DOI: 10.1158/1078-0432.ccr-05-0656
• 发表时间: 2005-11-15
• 期刊: CLINICAL CANCER RESEARCH
• 影响因子: 11.5
• 作者: Hayashida, Y;Honda, K;Yamada, T
• 通讯作者: Yamada, T

Proteomic study of human hepatocellular carcinoma using two-dimensional difference gel electrophoresis with saturation cysteine dye

• DOI: 10.1002/pmic.200401004
• 发表时间: 2005-04-01
• 期刊: PROTEOMICS
• 影响因子: 3.4
• 作者: Fujii, K;Kondo, T;Hirohashi, S
• 通讯作者: Hirohashi, S

Database of two-dimensional polyacrylamide gel electrophoresis of proteins labeled with CyDye DIGE Fluor saturation dye.

用 CyDye DIGE Fluor 饱和染料标记的蛋白质的二维聚丙烯酰胺凝胶电泳数据库。

• 发表时间: 2006
• 期刊: Proteomics (In press)
• 作者: Fujii K;Yamada T;et al.
• 通讯作者: et al.