TCF4とβ-catenin複合体により転写活性化される遺伝子の同定と機能解析

TCF4 和 β-catenin 复合物转录激活基因的鉴定和功能分析

• 批准号: 13214116
• 负责人: 山田 哲司
• 金额: $ 2.11万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (C)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13214116/
• 关键词: APC; TCF4; GeneChip; β-catenin; Wntシグナル; 大腸発がん

家族性大腸腺腫症の原因遺伝子として同定されたAPC(adenomatous polyposis coli)癌抑制遺伝子の変異は家族性大腸腺腫症のみならず、散発性大腸癌の発癌過程においても最も早期に起こり、かつ高頻度な遺伝子異常である。APCの変異はβ-cateninの細胞内蓄積をもたらし、TCF/LEFファミリーの転写因子の活性化を誘導する。APCの変異が腸上皮幹細胞に生じた場合にβ-cateninの細胞内蓄積によって分化の抑制等の細胞生物学的な変化が生じ、初期の大腸腺腫を形成し、さらに2次的な多段階の遺伝子変異を経てがん化に至るものと考えられている。本研究では多分化能を有する未分化腸上皮細胞IEC6からretroviral gene transferを用い、テトラサイクリン投与にてGSK3-βによる燐酸化部位を欠き安定化したβ-cateninΔN89を誘導できるIEC6 Tet-OFF β-cateninΔN89を樹立した。Affymetrix GeneChip rat genome U74A-C arrayにて網羅的な遺伝子発現解析を行い、以下の結果を得た。1)β-cateninΔN89誘導72及び96時間後に2度づつ、合計4回行った発現解析の結果によい再現性が得られた。2)Cyclin D1,Axil等の既にWntシグナル伝達系に関わる事が知られている遺伝子が同定できた。3)定量的RT-PCRにてGeneChipによる発現増減の結果が確証された4)発現の変化した遺伝子の中にpromoterにTCF/LEF結合のconsensus sequenceを持つものがあった。さらにWntシグナル伝達系との関連が指摘されていない遺伝子、未知の遺伝子ESTについて検索を進め、β-cateninの細胞内蓄積によって変化する遺伝子発現の全体像を明らかにする計画である。

The cause of familial adenosis is similar to that of APC (adenomatous polyposis coli). The cancer inhibition of familial adenosis is similar to that of familial adenosis, sporadic adenocarcinoma and sporadic adenoidosis. The intracellular storage of APC β-catenin genes is related to the accumulation of active genes, and the writing factors of β-genes are activated. In the process of cell biology, such as the inhibition of differentiation, the formation of large glands, the formation of large glands, and the formation of APC cells, the formation of large glands, and the formation of large glands, and the formation of large glands, the formation of large glands, and the formation of multiple segments of cells twice. In this study, the undifferentiated epithelial cells IEC6, retroviral gene transfer, IEC6 Tet-OFF β-catenin Δ N89, IEC6 Tet-OFF β-catenin Δ N89, and IEC6 Tet-OFF β-catenin Δ N89 were used in this study. The administrator of the Affymetrix GeneChip rat genome U74A-C array Internet has resolved the row, and the following results are successful. 1) β-catenin Δ N89 lead 72 and 96 hours after 2 degrees of exposure, a total of 4 cycles were analyzed, and the results showed that there was no significant difference between the two groups. 2) Cyclin D1, Axil, etc., both the Wnt and the others have the same understanding of the situation. 3) quantitative RT-PCR

项目成果

Niki T, Yamada T, , et al.: "Frequent Co-Localization of Cox-2 and Laminin-5 gamma2 Chain at the Invasive Front of Early-Stage Lung Adenocarcinomas"American Journal of Pathology. 160(3). 1129-1141 (2001)

Niki T、Yamada T 等人：“早期肺腺癌侵袭前部 Cox-2 和 Laminin-5 gamma2 链的频繁共定位”美国病理学杂志。

Niki T, Iba S, Yamada T, , et al.: "Expression of vascular endothelial growth factor receptor 3 in blood and lymphatic vessels of lung adenocarcinoma"Journal of Pathology. 193(4). 450-457 (2001)

Niki T、Iba S、Yamada T 等人：“血管内皮生长因子受体 3 在肺腺癌的血管和淋巴管中的表达”病理学杂志。

Naishiro Y, Yamada T, , et al.: "Restoration of epithelial cell polarity in a colorectal cancer cell line by suppression of beta-catenin/T-cell factor 4-mediated gene transactivation"Cancer Research. 61(6). 2751-2758 (2001)

Naishiro Y、Yamada T 等人：“通过抑制 β-连环蛋白/T 细胞因子 4 介导的基因反式激活来恢复结直肠癌细胞系中的上皮细胞极性”癌症研究。

Tokunou M, Niki T, Eguchi K, Iba S, Tsuda H, Yamada T, , et al.: "c-MET expression in myofibroblasts : role in autocrine activation and prognostic significance in lung adenocarcinoma"American Journal of Pathology. 158(4). 1451-1463 (2001)

Tokunou M、Niki T、Eguchi K、Iba S、Tsuda H、Yamada T 等人：“肌成纤维细胞中的 c-MET 表达：在肺腺癌自分泌激活中的作用和预后意义”美国病理学杂志。

Moriya Y, Niki T, Yamada T, , et al.: "Increased expression of laminin-5 and its prognostic significance in lung adenocarcinomas of small size. An immunohislochemical analysis of 102 cases"Cancer. 91(6). 1129-1141 (2001)

Moriya Y、Niki T、Yamada T、等人：“小尺寸肺腺癌中层粘连蛋白 5 的表达增加及其预后意义。102 例癌症的免疫组织化学分析”。