Semaphorin E誘導によるがん薬剤耐性機構の解明と臨床的意義の検討

阐明Semaphorin E诱导的癌症耐药机制并检验临床意义

• 批准号: 10153271
• 负责人: 山田 哲司
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 1998
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1998 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-10153271/
• 关键词: Semaphorin E; がん薬剤耐性; cisplatin; CDDP; 染色体7番; 転写調節領域; 転写因子結合部位

がん化学療法において初回治療に良好な反応性を示した腫瘍でも、治療後の再発時にはしばしば同じ薬剤に反応せず、また使用していない制がん剤や放射線治療に対しても抵抗性をしめし、治療を困難とすることが多い。このため、がんの化学療法の成績改善にはがんの薬剤耐性機構の解明が必須である。CDDP耐性卵巣がん培養細胞TYKnuRのcDNA発現libraryよりfunctional screeningを行い、CDDP耐性細胞で発現が亢進し、またCDDP感受性細胞に薬剤耐性形質を与える遺伝子としてmouse semaphorin Eと相同性をしめすhuman cDNAを単離した。腫瘍の薬剤耐性マーカーとしてsemaphorin E発現検出の臨床的な有効性と薬剤耐性腫瘍におけるsemaphorinEの誘導機構を明らかにする目的で研究を行い、以下の諸点について成果があげられた。1. 染色体7番よりヒトsemaphorinEの転写調節領域がふくまれていると思われる上流領域を含む遺伝子断片を単離した。Exon1とintron1をふくむ約5.2kbの塩基配列を決定した。2. Exon1の5′側にはSpl、Ap-2、MyoD、TCF等の転写因子結合部位が想定された。3. 臨床例においてsemaphorinE蛋白の発現を検索する為に、epitopeの異なる4種の抗semaphorinEペプチド抗体作製した。4. Epitope tagを付加したsemaphorinEを発現するeukaryotic expression constructを作製した。

Chemotherapy is a good way to treat swelling and ulcers at the first time, and it is good at the time of recurrence after treatment.応せず、また用していないがんやradiation therapyに対してもresistantをしめし、treatmentをdifficultyとすることが多い.このため、がんのchemotherapy のachievement improvement にはがんの薬剤resistant mechanism のclarification is necessary である. CDDP-resistant ovum cultured cells TYKnuR cDNA library functional screening, CDDP-resistant cells are now hyperactive, CDDP-sensitive cells are resistant, and CDDP-resistant cells are similar to human cDNAを単里した. semaphorin for swelling and ulcer tolerance The effectiveness of clinical trials of E and the induction of semaphorin E in resistant tumors The purpose and purpose of the research conducted by the guiding organization are clear, and the following points and results are achieved. 1. Chromosome 7 is a semaphorin that regulates the field of regulation and control. Exon1とintron1をふくむApproximately 5.2kbの塩组arrayをdeterminationした. 2. The 5′ side of Exon1 has a binding site for Spl, Ap-2, MyoD, TCF and other factors. 3. Clinical examples: four kinds of anti-semaphorin E protein antibodies were produced, including semaphorin E protein and epitope. 4. Epitope tagをpay加したsemaphorinEを発appearsするeukaryotic expression constructをmakingした.

项目成果

Yamada,T.,Hirohashi,S.,et al.: "Identification of semaphorin E as a non-MDR drug resistance gene of human cancers." Proc.Natl.Acad.Sci.USA.,. 94. 14713-14718 (1997)

Yamada,T.,Hirohashi,S.,et al.：“将信号蛋白 E 鉴定为人类癌症的非 MDR 耐药基因。”

Takaoka,A.S.,Yamada,T.,Hirohashi,S.,et al.: "Cloning and characterization of the human β4-integrin gene promoter and enhancers." J.Biol.Chem.273. 33848-33855 (1998)

Takaoka, A.S.、Yamada, T.、Hirohashi, S. 等：“人类 β4-整合素基因启动子和增强子的克隆和表征。J.Biol.Chem.273 (1998)。

Anami Y.,Yamada,T.,Hirohashi,S.,et al.: "A case of double primary adenocarcinoma of the lung with multiple atypical adenomatous hyperplasia." Pathology International.48. 634-640 (1998)

Anami Y.、Yamada,T.、Hirohashi,S.等人：“肺双原发性腺癌伴多发性非典型腺瘤性增生一例”。

Honda,K.,Yamada,T.,Hirohashi.S.,et al.: "Actinin-4, a novel actin-bundling protein associated with cell motility and cancer invasion." J.Cell.Biol.,. 140. 1383-1393 (1998)

Honda,K.、Yamada,T.、Hirohashi.S. 等人：“Actinin-4，一种与细胞运动和癌症侵袭相关的新型肌动蛋白捆绑蛋白。”

Yoshioka,H.,Yamada,T.,Hirohashi,S.,et al.: "Analysis of loss of heterozygosity in small adenocarcinomas of the lung." Jpn.J.Clin.Oncol.,. 28. 240-244 (1998)

Yoshioka,H.、Yamada,T.、Hirohashi,S.等人：“肺小腺癌杂合性丢失的分析”。