ヘミデスモゾーム蛋白BP180を介した扁平上皮の増殖分化制御とその癌化に伴う異常

半桥粒蛋白 BP180 介导的鳞状上皮增殖和分化的控制以及与癌变相关的异常

• 批准号: 08265265
• 负责人: 山田 哲司
• 金额: $ 1.98万
• 依托单位: National Cancer Center Research Institute and Research Center for Innovative Oncology, National Cancer Center Hospital East
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 1996
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1996 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-08265265/
• 关键词: 扁平上皮; 基底細胞; 基底膜; モノクローナル抗体; hemidesmosome; 類天疱瘡患者; BP180; 扁平上皮がん

扁平上皮においては細胞分裂能を有する細胞は基底膜を介して結合組織と接着する基底細胞に限られる。基底膜から離れた細胞には増殖の停止、分化の方向づけが起こり、最終的には細胞死に至る。がんにおいては基底膜からの離脱にもかかわらず細胞の増殖能が保持され、分化、細胞分裂、細胞死の異常を来し、その特徴的な組織像を呈する。このことから、扁平上皮基底細胞と基底膜の接着には細胞の分化と増殖を調節する重要な機構があり、その異常が発がん過程に関わっていると考えた。本研究では扁平上皮基底細胞の基底膜接着面およびがん細胞とに共通に発現する抗原を認識するモノクローナル抗体(NCC-Lu-226)を作製し、その抗原分子cDNAをpanning法をもちい、クローニングした。モノクローナル抗体NCC-Lu-226の認識する抗原はhemidesmosomeの構成分子のひとつであり、自己免疫性水疱世疾患の類天疱瘡患者で自己抗体で認識される細胞膜分子180 Kd bullous pemphigoid antigen 2(BP180)である事が分かった。この抗体を用い以下の諸点を明らかにした。1.免疫組織染色の結果、正常扁平上皮では基底細胞の基底膜面にBP180の発現は限局したが、食道、子宮頸部、肺、皮膚の扁平上皮がんでは極性を失ったBP180の発現を高頻度に認めた。2.BP180の異常発現は上皮内がんを含む早期のがんおよび日光角化症などの前がん病変にも検出され、扁平上皮の多段階発がんの早期におこるものと考えられた。3.扁平上皮がんではBP180の細胞内ドメインの燐酸化が低下しており、この分子を介した細胞内シグナル伝達機構の異常が考えられた。扁平上皮がんにおけるBP180の異常発現はhemidesmosomeの機能不全を反映したものと考えられた。

Squamous epithelium に お い て は cells can divide を す る cells は basement membrane を interface し て combining organization と then す る basal cell に limit ら れ る. The basement membrane に ら stops proliferating に from れた cells, differentiates <s:1> in the direction づけが starts from づけが, and eventually に cells die に to る. が ん に お い て は basement membrane か ら の is to take off the に も か か わ ら ず cells の raised colonization can keep さ が れ, differentiation, cell division, cell death の abnormal を し, そ の te 徴 な organization like を show す る. こ の こ と か ら, flat epithelial basal cells と basement membrane の then に は cells の と raised colonization を adjust す る important institution な が あ り, そ の abnormal が 発 が ん process に masato わ っ て い る と exam え た. This study で は squamous epithelial basal cells の basement membrane surface then お よ び が ん cells と に common に 発 now す る antigen を know す る モ ノ ク ロ ー ナ ル antibodies (NCC - Lu - 226) を as し, そ の antigen cDNA を panning method を も ち い, ク ロ ー ニ ン グ し た. モ ノ ク ロ ー ナ ル antibody NCC - Lu - 226 の know す る antigen は hemidesmosome の constitute molecules の ひ と つ で あ り, oneself immunity blisters の world disease pemphigoid patients で で know their antibody さ れ る membrane molecular 180 Kd bullous pemphigoid antigen 2(BP180)である events が points った った. The <s:1> <s:1> antibody を uses the following を points を to indicate ら に に た た. 1. Immunohistochemical staining の results, normal squamous epithelium で は basal cell の basement membrane surface に BP180 の 発 は limit board now し た が, esophagus, uterine neck, lung, skin の squamous epithelium が ん で は polarity を lost っ た BP180 の 発 を high frequency に now recognize め た. 2. BP180 の abnormal 発 now は intraepithelial が ん を containing む early の が ん お よ keratinization disorder び sun な ど の before が ん disease - に も 検 out さ れ, squamous epithelium の Duan Jie 発 が ん の early に お こ る も の と exam え ら れ た. 3. Squamous epithelium が ん で は BP180 の intracellular ド メ イ ン の 燐 acidification が low し て お り, こ の molecular を interface し た intracellular シ グ ナ ル 伝 of institutions の abnormal が exam え ら れ た. Squamous epithelium が ん に お け る BP180 の abnormal 発 now は hemidesmosome の insufficiency を reflect し た も の と exam え ら れ た.

项目成果

Yamada,T.,et al.: "Molecular cloning of a cell surface glycoprotein that can potentially discriminate mesothelium from epithelium : its identification as vascular cell adhesion molecule 1." Br.J.Cancer. 71. 562-570 (1995)

Yamada,T.,et al.：“细胞表面糖蛋白的分子克隆，有可能区分间皮和上皮：将其鉴定为血管细胞粘附分子 1。”

山田哲司、他: "上皮性腫瘍より中皮細胞、中皮腫を鑑別するモノクローナル抗体" 病理と臨床. 14. (1996)

Tetsushi Yamada 等人：“用于区分间皮细胞和间皮瘤与上皮肿瘤的单克隆抗体”病理学和临床研究 14。（1996）

Yamada,T.,et al.: "Aberrant expression of a hemidesmosomal protein bullous pemphigoid antigen 2,in human squamous cell carcinoma." Lab.Invest.,. 75. 589-600 (1996)

Yamada,T.,et al.：“半桥粒蛋白大疱性类天疱疮抗原 2 在人鳞状细胞癌中的异常表达。”

山田哲司、他: "上皮性腫瘍より中皮細胞、中皮腫を鑑別するモノクローナル抗体" 病理と臨床. 14. (1996)1388-1392

Tetsushi Yamada 等人：“用于区分间皮细胞和间皮瘤与上皮肿瘤的单克隆抗体”病理学和临床研究 14。（1996）1388-1392。