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神経幹細胞の運命決定をになう非対称分裂のメカニズムの解明

阐明决定神经干细胞命运的不对称分裂机制

基本信息

批准号：
17024003
负责人：
若松義雄
金额：
$ 1.54万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17024003/
关键词：
神経幹細胞非対称細胞分裂細胞分化細胞骨格

项目摘要

脊椎動物の神経発生において、神経幹細胞は非対称分裂をおこない、自己複製をしながら分化したニューロンを生み出すと考えられているが、分化を制御する細胞内因子が不等分配される例はNumbが唯一知られている。申請者のこれまでの研究から、Numbは中間径繊維蛋白質であるTransitinへ直接結合することにより、分裂期の初めに基底膜側に非対称に局在していることがわかっている。さらに、内在性のTransitinやNumbの局在を詳細に調べ、Transitin-GFPの動態をタイムラプス観察した結果、基底膜側に局在したNumb/Transitin複合体は、およそ2/3の分裂で細胞の側方に移動して片方の娘細胞に不等分配され、残りの場合では移動が起こらずに等分配されることがわかった。また、Transitinに対するRNAiによってNumbの非対称な局在が失われ、増殖抑制とニューロン分化の促進が観察された。さらに、免疫染色やTransitin-GFPの側方輸送に対する薬剤処理の効果を調べた結果から、Transitin/Numbは細胞表層のアクチン骨格にアンカーされ、ミオシン2によって基底膜側から側方に輸送されていると考えられた。また、アクチン結合蛋白質であるFilaminBが神経上皮細胞の頂端側に局在することを発見し、FilaminBが神経上皮細胞の極性形成やアクチン骨格の動態の制御に関わっている可能性が示唆された。

In vertebrate neurogenesis, neural stem cells divide and replicate independently, differentiate and control the production and production of intracellular factors, which are unevenly distributed, such as Numb. The applicant's research results show that Numb is directly bound to Transtin, and that the basal membrane side of the mitotic phase is not symmetrical. In addition, the intrinsic Transitin-Numb complex was modulated in detail, and the dynamic distribution of Transitin-GFP was observed. As a result, the basal membrane-side Transitin-Numb/Transitin complex was shifted laterally to 2/3 of the dividing cells. In the case of residual cells, the shift was shifted to equal distribution. Transtin is a non-reciprocal site that is responsible for the detection of RNA and DNA. In addition, the results of immunostaining and Transitin-GFP lateral transport treatment were adjusted. Transitin/Numb cells were isolated from the surface layer of the cell. The discovery of FilaminB as a binding protein in the apical region of neuroepithelial cells suggests that FilaminB may be involved in the regulation of polarity formation and skeletal dynamics in neuroepithelial cells.

项目成果

期刊论文数量（5）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Notch signaling functions as a binary switch for the determination of glandular and luminal fates of endodermal epithelium during chicken stomach development

DOI：
10.1242/dev.01853
发表时间：
2005-06-01
期刊：
DEVELOPMENT
影响因子：
4.6
作者：
Matsuda, Y;Wakamatsu, Y;Yasugi, S
通讯作者：
Yasugi, S

Regulation of Slug transcription in embryonic ectoderm by b-catenin-Lef/Tcf and BMP-Smad signaling.

通过 b-catenin-Lef/Tcf 和 BMP-Smad 信号传导调节胚胎外胚层中的 Slug 转录。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Development, Growth and Differentiation 47
影响因子：
0
作者：
Sakai D;Tanaka Y;Endo Y;Osumi N;Okamoto H;Wakamatsu Y.
通讯作者：
Wakamatsu Y.

Cardiac neural crest cells as dormant multipotential stem cells in the mammalian heart.

心脏神经嵴细胞作为哺乳动物心脏中休眠的多能干细胞。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
The Journal of Cell Biology 170(7)
影响因子：
0
作者：
Tomita;Y.;Matsumura;K.;Wakamatsu;Y.;Matsuzaki;Y.;Shibuya;I.;Kawaguchi;H.;Ieda;M.;Kanakubo;S.;Shimazaki;T.;Ogawa;S.;Osumi;N.;Okano;H.;Fukuda;K.
通讯作者：
K.

神経堤形成のメカニズム

神经嵴形成机制