权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

神経幹細胞の非対称分裂における細胞骨格系の制御メカニズムの解析

细胞骨架系统对神经干细胞不对称分裂的控制机制分析

基本信息

批准号：
18022001
负责人：
若松義雄
金额：
$ 5.12万
依托单位：
Tohoku University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

これまでの研究で、細胞内因子Numbと中間径繊維タンパク質Transitinの複合体がニューロンの分化を制御していることを示した。この複合体は分裂期の初めに細胞表層の基底膜側に非対称に局在し、その後細胞の側方に輸送されて片方の娘細胞に不等分配されていた。また、このTransitin/Numb複合体の局在と側方輸送は、細胞表層のアクチン骨格とミオシン2によっておこなわれていた。そこで、細胞表層のアクチンと細胞膜の仲介をする分子FilaminBに注目した。FilaminBはmRNA、タンパク質の両方が神経上皮細胞の頂端側にアクチン繊維と共局在することを発見した。FilaminBの3'UTR領域を持つGFP発現ベクターを導入したところ、そのmRNAが神経管の頂端側に局在したことから、3'UTR部分にmRNA局在に関わる配列が存在すると考えられた。一方、サイトカラシンDによってアクチン繊維を壊すとFilaminBの頂端側の局在が失われたことから、FilaminBの局在にアクチン繊維が必要であることがわかった。次に、RNAiベクターを神経管に導入してFilaminBの発現を抑制すると、神経上皮構造に乱れが生じ、分化したニューロンが神経管の内腔に分布しているのが観察された。細胞接着分子であるZO-1やN-カドヘリンの発現低下も観察され、FilaminBが神経上皮細胞同士の接着性の維持をおこなっていることがわかった。また、ニューロン分化の抑制が認められた。分裂中の神経上皮細胞ではTransitinの細胞内局在が乱れており、Transitin/Numb複合体の輸送に問題があることが示唆され、これがニューロン分化の異常の原因であると考えられた。

これまでの research, intracellular factor Numbとintermediate diameter タンパクquality Transitin complex がニューロンのdifferentiation control していることをshows した. The complex is divided into cells at the beginning of the division period, and the basement membrane side of the cell surface is not divided into two parts.また, このTransitin/Numb complex is transported sideways, and the cell surface のアクとミオシン2 によっておこなわれていた.そこで、FilaminB is the molecule that mediates the cell surface and the cell membrane. FilaminB はmRNA, タンパク性の両square が神経 epithelial cells のapical side にアクチン繊dimensional とsymmetry in することを発见した. FilaminB's 3'UTR field is maintained and the GFP is present and the import is done, and the mRNA is released. The top side of the tube is in the middle, and the 3'UTR part is in the middle of the mRNA side. One side, サイトカラシンD によってアクチン繊dimensional を壊すとFilaminBのTOP side bureau in がLost the game, FilaminB's game is necessary in the game. Time に, RNAi ベクターを神経管に Import して FilaminB の発appears を Suppression すると, 神経上The structure of the skin is disordered, the structure is differentiated, the inner cavity of the tube is distributed, and the structure is differentiated. Cellular Adhesion Molecule ZO-1やN-カドヘリンの発appears low も観看され, Fila The maintenance of adhesion of minB's epithelial cells is the same as the maintenance of adhesion.また, ニューロンの inhibitory recognition められた.の神経 epithelial cells that are dividing ではTransitin のThe internal structure of the cell is in chaos がており、Transitin/Num Problems with transportation of the b complex are caused by problems and abnormalities in differentiation of b complexes.