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DISC1結合蛋白を標的とした統合失調症の病態研究

靶向DISC1结合蛋白的精神分裂症病理学研究

基本信息

批准号：
17025021
负责人：
尾崎紀夫
金额：
$ 2.94万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17025021/
关键词：
統合失調症ゲノム神経発達 DISC1 発現 RNA

项目摘要

統合失調症の疾患感受性候補遺伝子として着目されるDISC1に結合するタンパクのうち、14-3-3ε遺伝子と統合失調症との関連解析を行い、さらに機能的検討を加えた。方法は、本遺伝子上のSNPsについて、正常対照者を用いてlinkage disequilibrium(LD) evaluationを行い、tagging SNPsを選出した。このSNPsに関して、288人の日本人統合失調症と288人の正常対照者で関連を検討した(first-set analysis)。また、機能に関与する可能性のある5'flanking領域のSNPについて、サンプル数を増やし、検討を行った(second-set analysis:統合失調症1042人、正常対照者1147人)。また、このSNPの機能的意義を検討するべく、Dual luciferase assay、正常対照者の末梢血から抽出したRNA、proteinについて、real-time RT PCR、Western blottingを行った。First-set analysisの結果、2個のSNPsで有意な関連が得られた。そのうち、プロモーター領域に存在するSNPは、second-set analysisでも統合失調症は有意に関連していた。Dual luciferase assayでは、promoter vectorを用いた場合、mutantを持つinsertは有意に発現が増加していた。しかし、promoterを欠くbasic vectorを用いた場合は、有意な傾向が見られたのみであった。In vivoでのmRNA発現量、protein発現量をgenotype毎に検討したところ、hetero、mutant genotypeを持つ個人はwild typeを持つ個人より発現が増加していた。

Disorder susceptibility candidate genes for schizophrenia are discussed in DISC1, 14-3-3 and 14- 4. Methods: SNPs on the gene were selected for linkage disequilibrium(LD) evaluation and tagging. These SNPs were associated with schizophrenia in 288 Japanese and with normal controls in 288 Japanese (first-set analysis). The number of SNPs in the 5'flanking domain increased and the search was conducted (second-set analysis: 1042 schizophrenics, 1147 normal controls). The functional significance of SNPs is discussed in the following ways: Dual luciferase assay, RNA extraction from peripheral blood of normal subjects, protein detection, real-time RT PCR, Western blotting. Results of First-set analysis, 2 SNPs were found to be intentionally related. The presence of SNPs in the domain of schizophrenia and second-set analysis are intentionally associated with schizophrenia. Dual Luciferase assay is not used, promoter vector is not used, mutant is not used, insert is not intentionally used. When a basic vector is used, it tends to be used intentionally. In vivo mRNA expression, protein expression, genotype, hetero, mutant genotype, individual wild type, individual gene expression, increase.