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DISC1結合蛋白を標的とした統合失調症の病態研究

靶向DISC1结合蛋白的精神分裂症病理学研究

基本信息

批准号：
18023018
负责人：
尾崎紀夫
金额：
$ 5.7万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18023018/
关键词：
統合失調症ゲノム神経発達 DISC1 発現 RNA

项目摘要

[研究の背景と目的]DISC1結合タンパクである14-3-3ε遺伝子(YWHAE)の5' flanking regionに位置するSNP-1(G>C)の頻度が統合失調症では有意に少ないことを遺伝統計学的に確認し、さらに、C allele (C/C or C/G)を有する個体はG/Gを有する個体より末梢血において発現が増加していること、14-3-3ε遺伝子のノックアウトマウスは作業記憶の障害、不安様行動の増加が見られた。以上を踏まえ、14-3-3ε遺伝子のSNP-1が診断的表現型(統合失調症か否か)だけでなく、中間表現型であるMRIによって撮像したヒト中枢神経系の構造に対して、どの様な影響を与えるかを検討した。[方法]・対象: 本研究に関して文書で説明し、同意を取得した統合失調症33名と健常者29名・MRI撮像とVoxel-based morphometry法により、関心領域の体積を測定した.・対象から得たゲノムを用いて14-3-3ε遺伝子のSNP-1の遺伝子型を決定した。・遺伝子型が各関心領域の体積に与える影響を、統合失調症および健常者で検討した。[結果]・統合失調症患者の海馬体積は、SNP-1のC allele (C/C or C/G)を有する個体がG/Gを有する個体より体積が有意に大きかった。この差異は健常者では見られなかった。・他の脳部位に関して、統合失調症患者も健常者も遺伝子型による体積の影響を見られなかった。[考察]・SNP-1のC alleleは統合失調症発症において予防的に働き、14-3-3εの発現も多く、海馬の構造萎縮にも保護的であると考えられる。・14-3-3ε遺伝子のgenotypeがMRIで撮像したヒト中枢神経系の構造に対する影響を与ることが確認された。現在、独立した他のサンプルでの確認中である。

Purpose の background と [study] DISC1 combining タンパクである epsilon 14-3-3 legacy 伝 child (YWHAE) の 5 'flanking region に position する SNPS - 1 (G > C) の frequency が identity disorder では less interested in にないことを heritage に confirmed し伝 statistics, さらに, C allele (C/C/C/G) を have する individual は G/G をする individual よにり peripheral blood おいて発 now が raised していること, traces of the 14-3-3 epsilon 伝 son のノックアウトマウス memory の handicap, disturbing others は operations の raised plus が see られた. Above tread をまえ, traces of the 14-3-3 epsilon 伝 son のが diagnosis of SNP - 1 phenotypes (identity disorder か no か) だけでなく, intermediate phenotypes である MRI によって pinch of like したヒト central 経 god is の tectonic にし seaborne て, どの others な influence を and えるかを beg し検た. [Method] · Object: This study に related to the て document で stating that を and agreed to を obtain 33 cases of た integration disorder and 29 cases of と healthy individuals · MRI images とVoxel-based Morphometry method により, masato heart のを volume measurement した. · ain like から have たゲノムを with いて epsilon 14-3-3 legacy 伝 son の SNPS - 1 の heritage 伝 sub-type を decided した. · The 伝 subtype が is related to the volume of each mental domain <s:1> に and える influence を, and integration disorder および is affected by で検 in healthy cases. [results] identity disorder patients のは hippocampal volume and の SNPS - 1 C allele (C/C/C/G) を have する individual が G/G をする individual よりが intentionally にき massive かった. For those with <s:1> <s:1> differences that are normal, でで can be found at られなったった. His <s:1> 脳 site に is related to て, and in patients with integration disorder, <s:1> in healthy individuals, the 伝 subtype による volume <s:1> influence を can be found in られなったった. の [investigation], SNPS - 1 C allele は identity disorder 発 disease において in prevention of に働き, the 14-3-3 epsilon の発 now もく, hippocampal atrophy にの structure も protection であると exam えられる. Son, traces of the 14-3-3 epsilon 伝の genotype が MRI で pinch of like したヒト central 経 god is の tectonic にす seaborne る influence を and ることが confirm された. Now, independent たた he <s:1> サププででである is in confirmation である.