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アストロサイト・オリゴデンドロサイト関連遺伝子を標的とした精神病性障害の病態研究

针对星形胶质细胞/少突胶质细胞相关基因的精神障碍的病理学研究

基本信息

批准号：
18053011
负责人：
尾崎紀夫
金额：
$ 3.9万
依托单位：
Nagoya University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

統合失調症の病態にはシナプス連絡の障害が関与しており、その結果として認知機能障害が生じると考えられる。実際、シナプス連絡形成で中心的働きを果たすミエリン関連タンパクの異常が、統合失調症死後脳による網羅的発現解析で確認されている。さらに、白質病変の描出に優れるMRIのDTI画像所見でも統合失調症のミエリン異常が示唆されている。そこで、本年度はミエリン関連タンパク遺伝子である、SOX10,MOG, TF(transferring), CNP, OLIG2, ERBB3を候補遺伝子とし、統合失調症との関連解析を大規模ゲノムサンプル(患者768名および健常対照者768名)によって、倫理的配慮のもと実行した。その結果、SOX10のイントロン領域に存在するSNP、およびMOGの3'UTR領域に存在するVNTR多型と統合失調症との間に強い関連が見られた。TF、CNP、OLIG2、ERBB3の各遺伝子と統合失調症には関連は見られなかった。また、これまでCaucasianで強い関連が示唆されているCNPとOLIG2に関しては遺伝子-遺伝子相互作用を考慮した解析も実行したが、統合失調症との関連は見られなかった。今回の大規模遺伝子関連研究により日本人統合失調症患者の病態生理には欧米人種とは異なるミエリン関連タンパク遺伝子が関与していることが示唆された。現在、関連の見られた遺伝子多型の生理学的意義について、MRIによるDTIおよび認知機能を表現型として検討を行っている。

The pathologies of schizophrenia are related to cognitive impairment. In fact, the analysis of the occurrence of schizophrenia after death is confirmed. In addition, the linear disease is characterized by excellent MRI and DTI images, and the schizophrenia is characterized by abnormal MRI. This year, we will continue to analyze the relationship between schizophrenia and schizophrenia, including SOX10,MOG, TF(transferring), CNP, OLIG2, ERBB3, etc. We will continue to analyze the relationship between schizophrenia and schizophrenia on a large scale (768 patients and 768 healthy individuals). The results showed that there was a strong association between SNPs in SOX10 and 3'UTR in VNTR polymorphism and schizophrenia. TF, CNP, OLIG2 and ERBB3 are related to schizophrenia. The Caucasian strong association was found in CNP and OLIG2, and the association with schizophrenia was analyzed by considering the gene-gene interaction. A large-scale genetic association study was conducted in Japanese patients with schizophrenia. Now, the physiological significance of association and genetic polymorphism is discussed in the study of MRI, DTI and cognitive function phenotype.