脳と免疫系相互作用の観点からの多階層的研究による精神疾患病態解明

从大脑和免疫系统相互作用的角度通过多层次研究阐明精神障碍的病理学

• 批准号: 21H04815
• 负责人: 尾崎 紀夫
• 金额: $ 26.96万
• 依托单位: Nagoya University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research (A)
• 财政年份: 2021
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2021-04-05 至 2024-03-31
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-21H04815/
• 关键词: 精神疾患; 免疫; 腸内細菌叢; 神経回路; ミクログリア; 22q11.2欠失; 全ゲノム解析; 患者死後脳; 短鎖脂肪酸; 周産期免疫活性化; 炎症性メディエーター; 神経発達過程; 新生仔期免疫活性化; 高次脳機能障害

代表尾崎は、ゲノム因子と免疫系の相互作用による脳病態を解明するため、22q11.2欠失を代表的なモデルとし、①当該バリアント等の精神疾患患者を対象とした全ゲノム解析・臨床表現型解析、②当該バリアント患者由来iPS細胞由来ミクログリアの機能解析、③当該バリアントモデルマウスを対象とした全脳c-fos解析、④当該バリアント患者死後脳収集を引き続き実施した。分担和氣は、統合失調症の周産期免疫活性化モデル（胎児期TLR7注入モデル）を確立し、ストレスを付加することによる行動異常の観察に成功、現在神経回路解析を進めている。一方で感覚統合のメカニズム解明のため、ミクログリアの異種感覚の統合に対する寄与を明らかにし、論文化した。分担大野は、22q11.2欠失を有する患者、睡眠障害や摂食障害の患者便からDNA抽出後、MiSeqを用いて16S rRNA V3-V4のamplicon-seqを行い、QIIME2パイプラインによる細菌叢解析を実施。さらに便中短鎖脂肪酸分析により摂食障害の患者便ではイソ酪酸およびイソ吉草酸が上昇しており、腸内細菌叢の変化が示唆された。分担野田は、ポリイノシン：ポリシチジル酸（PolyI:C）を投与した仔マウスにおいて増加していたプロスタグランジンE2（PGE2）の高次脳機能障害への影響を検討した。その結果、PolyI:Cによる新生仔期免疫活性化をおこなったマウスにおいて、TNF-αやIL-6、MCP-1、COX-2の遺伝子発現が増加。PGE2による新生仔期の免疫を活性化させたマウスでは、成体期において社会性、認知機能および感覚情報処理などの高次脳機能の障害が認められた。分担財津は、PiTMaPメソッドの見直しを行い、キヌレニン経路代謝物の分析条件を検討した。LPSで炎症惹起したマウスの脳試料等を採取し、腹腔内液中IL-1βの上昇が確認された。

On behalf of the tail battery は, ゲ ノ ム factor と immune system の interaction に よ る 脳 pathological を interpret す る た め, 22 q11. 2 owe lose な を representatives モ デ ル と し, (1) when the バ リ ア ン ト の mental disorders such as を like と seaborne し た full ゲ ノ ム clinical phenotypes, parse, (2) when the バ リ ア ン ト origin iPS cells in patients with origin ミ ク ロ グ リ ア の function solution Analysis, (3) when the バ リ ア ン ト モ デ ル マ ウ ス を like と seaborne し た full 脳 c - fos parsing, (4) when the バ リ ア ン ト patients died 脳 収 set を lead き 続 き be applied し た. Share は harmony, identity disorder の foreign-born immune activation モ デ ル (tire where TLR7 injection モ デ ル) を establishing し, ス ト レ ス を plus す る こ と に よ る abnormal action の 観 に success, now god 経 loop analytic を into め て い る. Party で feeling 覚 integration の メ カ ニ ズ ム interpret の た め, ミ ク ロ グ リ ア の dissimilar feeling 覚 の integration に す seaborne る send Ming ら を か に し, theory of culture し た. Lost share yoko は, 22 q11. 2 owe を have す る, sleep handicap of patients with や, food handicap of の patients then か ら DNA extraction, after MiSeq を with い て 16 s rRNA V3 - V4 の amplicon - seq を い, QIIME2 パ イ プ ラ イ ン に よ る bacterial flora parsing を be applied. さ ら に then short lock fatty acid analysis に よ り, food handicap of の patients then で は イ ソ butyric acid お よ び イ ソ ji oxalate が rise し て お り, intestinal bacterial flora の variations change が in stopping さ れ た. Share the noda は, ポ リ イ ノ シ ン : ポ リ シ チ ジ ル acid (PolyI: C) cast with し を た seed マ ウ ス に お い て raised plus し て い た プ ロ ス タ グ ラ ン ジ ン E2 (PGE2) の high times 脳 function handicap of へ の influence を beg し 検 た. そ の results, PolyI: C に よ る newborn larvae stage immune activation を お こ な っ た マ ウ ス に お い て, TNF alpha や, IL - 6, MCP - 1, cox-2 の 伝 son 発 now が raised. PGE2 に よ る newborn larvae stage の immune を activeness さ せ た マ ウ ス で は, adult stage に お い て social, cognitive function お よ び feeling 覚 intelligence 処 Richard な ど の 脳 function の handicap of high times が recognize め ら れ た. Share the financial funds, PiTMaPメソッド <s:1> see the direct を line を, キヌレニ <s:1> economic metabolite <s:1> analysis conditions を検 discuss た. LPSで inflammation causes た ウス ウス 脳 脳 sample, etc. Youdaoplaceholder4 to take <s:1> and increase IL-1β <s:1> in peritoneal fluid が to confirm された.

项目成果

Basigin deficiency prevents anaplerosis and ameliorates insulin resistance and hepatosteatosis.

Basigin缺乏可防止同体，并改善胰岛素抵抗和肝抑制病。

• DOI: 10.1172/jci.insight.142464
• 发表时间: 2021-10-22
• 期刊: JCI insight
• 影响因子: 8
• 作者: Ryuge A;Kosugi T;Maeda K;Banno R;Gou Y;Zaitsu K;Ito T;Sato Y;Hirayama A;Tsubota S;Honda T;Nakajima K;Ozaki T;Kondoh K;Takahashi K;Kato N;Ishimoto T;Soga T;Nakagawa T;Koike T;Arima H;Yuzawa Y;Minokoshi Y;Maruyama S;Kadomatsu K
• 通讯作者: Kadomatsu K

速筋の神経筋接合部終板における網羅的遺伝子発現解析

快肌神经肌肉接头终板的综合基因表达分析

• 发表时间: 2021
• 作者: 伊藤美佳子;Kun Huang;大野欽司
• 通讯作者: 大野欽司

磁場発生装置および磁場照射方法

磁场发生器及磁场照射方法

• 发表时间: 2021

当事者・家族の期待に応えるゲノム研究とは

什么是基因组研究才能满足参与者及其家人的期望？

• 发表时间: 2021
• 作者: Shestakova;A.A.;Fedorov;A.N.;Torgovkin;Y.I.;Konstantinov;P.Y.;Vasyliev;N.F.;Kalinicheva;S.V.;Samsonova;V.V.;Hiyama;T.;Iijima;Y.;Park;H.;Iwahana;G.;Gorokhov;A.N.;尾崎紀夫
• 通讯作者: 尾崎紀夫

Clinical Neuroscience40巻12月号

临床神经科学第 40 卷 12 月号

• 发表时间: 2022
• 作者: 進藤麻理子;辻貴宏;和氣弘明
• 通讯作者: 和氣弘明