ミクログリアを用いた精神疾患治療の新戦略
利用小胶质细胞治疗精神疾病的新策略
基本信息
- 批准号:15659271
- 负责人:
- 金额:$ 2.05万
- 依托单位:
- 依托单位国家:日本
- 项目类别:Grant-in-Aid for Exploratory Research
- 财政年份:2003
- 资助国家:日本
- 起止时间:2003 至 2005
- 项目状态:已结题
- 来源:
- 关键词:
项目摘要
クロモグラニンAは中枢神経系において広範に分布しているが、多様な神経伝達物質と共存してその遊離に関与していると同時に、ミクログリアの活性化に関与して神経細胞のアポトーシスを誘導していることが知られている。さらに、近年、クロモグラニンAの量が統合失調症の死後脳と脳脊髄液において減少していることが報告され、統合失調症の病態に関与しているのではないかと考えられている。そこで、クロモグラニンAを候補遺伝子として関連解析を行った。その結果、rs9658635SNPが有意な関連が見いだされた。双極性障害および覚醒剤使用障害サンプルを用いて関連解析を行ったが、クロモグラニンA遺伝子とこれら精神障害とは関連が見いだせなかった。したがって、クロモグラニンA遺伝子は統合失調症と特異的に関連していると考えられる。また、細胞生物学検討として、マウスミクログリア細胞株Ra2および6-3におけるセロトニン(5-HT)受容体発現を確認した。まず、サイトセンサーシステムを用いて、ミクログリア細胞株を5-HTで刺激し、細胞外pH変化を検討した。その結果、serum free条件下で長期間培養すると、Ra2細胞株は5-HT刺激によって、弱いextracellular acidificationを起こすことが明らかになった。一方、カルシウムイメージングシステムを用いて細胞内カルシウム濃度変化を測定すると、Ra2細胞株において5-HT刺激による細胞内Ca^<2+>のオシレーションが観察されたが、6-3細胞株では5-HT反応は観察できなかった。統合失調症の病勢の進行には神経変性過程が関与していることが予測されており、本研究結果から、5-HT系を介してミクログリアが抗精神病薬等向精神薬の作用点となっている可能性が推測される。
ク ロ モ グ ラ ニ ン は A central department of god 経 に お い て hiroo van に distribution し て い る が, many others な god 経 伝 coexist of material と し て そ の free に masato and し て い る と に, at the same time ミ ク ロ グ リ ア の activeness に masato and し て god 経 cells の ア ポ ト ー シ ス を induced し て い る こ と が know ら れ て い る. さ ら に, in recent years, ク ロ モ グ ラ ニ ン amount A の が identity disorder after the death of の 脳 と 脳 spinal marrow fluid に お い て reduce し て い る こ と が report さ れ, identity disorder の pathological に masato and し て い る の で は な い か と exam え ら れ て い る. そ こ で, ク ロ モ グ ラ ニ ン を alternate A heritage 伝 son と し て masato even line analytical を っ た. Youdaoplaceholder0 そ results, rs9658635SNPが is interested in な association が see だされた だされた. Bipolar handicap of お よ び 覚 wake tonic use handicap of サ ン プ ル を with い て masato even line analytical を っ た が, ク ロ モ グ ラ ニ ン A heritage 伝 son と こ れ ら mental handicap of と は masato even see が い だ せ な か っ た. The specific に association of たがって, ロモグラニ, ロモグラニ A 伝 offspring, と dysintegration disorder と and て, ると, ると are examined in えられる. Beg と ま た, cell biology 検 し て, マ ウ ス ミ ク ロ グ リ ア cell lines in Ra2 お よ び 6-3 に お け る セ ロ ト ニ ン (5 - HT) by the capacity of body 発 を now confirm し た. ま ず, サ イ ト セ ン サ ー シ ス テ ム を with い て, ミ ク ロ グ リ ア cell lines を 5 - HT で stimulus し, extracellular pH - を beg し 検 た. そ の で under the condition of long-term results, serum free culture between す る と, in Ra2 cell lines は 5 - HT stimulus に よ っ て, weak い extracellular acidification を up こ す こ と が Ming ら か に な っ た. Party, カ ル シ ウ ム イ メ ー ジ ン グ シ ス テ ム を with い て in cells カ ル シ ウ ム concentration determination - turn を す る と, in Ra2 cell lines に お い て 5 - HT stimulus に よ る intracellular Ca ^ 2 + > < の オ シ レ ー シ ョ ン が 観 examine さ れ た が, 6-3 cell lines で は 5 - HT against 応 は 観 examine で き な か っ た. Identity disorder の is の for に は 経 god - sex process が masato and し て い る こ と が be さ れ て お り, this study か ら, 5 - HT を interface し て ミ ク ロ グ リ ア が antipsychotic 薬 etc to spirit 薬 の point と な っ て い る possibility が speculation さ れ る.
项目成果
期刊论文数量(38)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Okada M, et al.: "Modification of Human 5-HT2C Receptor Function by Cys23Ser, an Abundant, Naturally Occurring Amino Acid Substitution"Mol.Psychiatry. 9(1). 55-64 (2004)
Okada M 等人:“Cys23Ser(一种丰富的天然氨基酸取代)对人类 5-HT2C 受体功能的修饰”Mol.Psychiatry。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
No Association Is Found between the Candidate Genes of t-PA/Plasminogen System and Japanese Methamph etamine-Related Disorder : A Collaborative Study by the Genetics Initiative for Drug Abuse.
t-PA/纤溶酶原系统候选基因与日本甲基苯丙胺相关疾病之间未发现关联:药物滥用遗传学倡议的合作研究。
- DOI:
- 发表时间:2004
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:Iwata N;et al.
- 通讯作者:et al.
Association of AKT1 with schizophrenia confirmed in a Japanese population
- DOI:10.1016/j.biopsych.2004.07.023
- 发表时间:2004-11-01
- 期刊:
- 影响因子:10.6
- 作者:Ikeda, M;Iwata, N;Ozaki, N
- 通讯作者:Ozaki, N
Iwata N, et al.: "No Association With the Neuregulin 1 Haplotype to Japanese Schizophrenia"Mol.Psychiatry. 9(2). 126-127 (2004)
Iwata N 等人:“神经调节蛋白 1 单倍型与日本精神分裂症没有关联”Mol.Psychiatry。
- DOI:
- 发表时间:
- 期刊:
- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
Noda M, et al.: "Recombinant human serotonin 5A receptors stably expressed in C6 glioma cells couple to multiple signal transduction pathways"J.Neurochem.. 84(2). 222-232 (2003)
Noda M 等人:“在 C6 神经胶质瘤细胞中稳定表达的重组人血清素 5A 受体与多种信号转导途径偶联”J.Neurochem.. 84(2)。
- DOI:
- 发表时间:
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- 影响因子:0
- 作者:
- 通讯作者:
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- 作者:
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尾崎 紀夫
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