イソプレンユニット生合成経路を標的とした抗菌剤と抗マラリア剤開発のための探索研究

针对异戊二烯单元生物合成途径开发抗菌和抗疟药物的探索性研究

基本信息

  • 批准号:
    17035023
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 2.05万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 无数据
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

ヒトはメバロン酸経路を利用し、病原菌を含む多くの真正細菌、マラリア原虫、高等植物の色素体は、メチルエリスリトールリン酸経路を利用する。従って、メチルエリスリトールリン酸経路の特異的阻害剤は、副作用の無い理想的な抗菌剤、抗マラリア剤、除草剤のリード化合物になり得ると考えられる。そこで本研究では、メチルエリスリトールリン酸経路を標的とした上記薬剤のリード化合物となりうる新しい生体機能分子を、微生物の代謝産物を中心に広く天然有機化合物に求めることを目的としている。メチルエリスリトールリン酸経路のみを利用する枯草菌は、メチルエリスリトールリン酸経路の特異的阻害剤であるfosmidomycin存在下では生育不可能である。しかしながら、放線菌由来のメバロン酸経路の遺伝子を導入した枯草菌の形質転換株は、fosmidomycin存在下でもメバロン酸添加により生育することが可能である。従って、この形質転換株を試験菌として利用し、メバロン酸を添加しない時には抗菌活性を示し、メバロン酸を添加した時にはその抗菌活性がキャンセルされる物質を探索することにより、目的の阻害剤を得ることができる。これまでに、297種のActinomycetes由来の1782サンプルと、640種のカビ由来の2400サンプル、Actinobacteria由来の414サンプル、41種の植物抽出物についてアッセイを行った。その結果、Actinomycetes属K04-0282株由来のサンプルが、目的のメチルエリスリトールリン酸経路特異的阻害活性を示した。そこで、2.5literの再培養を行い活性物質本体の精製を試みた。現在までのところ、酢酸エチルや、クロロホルム:メタノール=9:1の混合溶媒では、いずれのpHにおいても抽出されないことを確認した。また、HP20には弱いながらも吸着されることも確認した。今後は、イオン交換体の検討も含めて活性物質の精製を進める。
The pathogens contain multiple bacteria, protozoa, higher plant pigments, acid pathogens, and pathogens. There is no ideal antibiotic, antiseptic, herbicide, anti-bacterial, anti-bacterial, anti The purpose of this study is to use natural organic compounds in this study. In this study, we use natural organic compounds in this study. In this study, we use natural organic compounds in this study. In the presence of fosmidomycin, it is impossible to have a child because of the use of bacillus subtilis and bacteria. In the presence of fosmidomycin, the bacteria were added in the presence of Bacillus subtilis in the presence of acid. The use of antifungal activity, the use of antifungal agents, the use of microorganisms, the use of antifungal activity, the use of antifungal agents, the use of antibacterials, the use of antifungal agents, the use of antifungal activity, the use of antifungal agents, the use of The origin of Actinomycetes, 1782, 640, 414, 41, and 41 respectively, 2400, 414 and 41 respectively. The results showed that the inhibitive activity of K04-0282 strain of Actinomycetes belonged to the genus K04. The results showed that the antagonistic activity of the strain K04-0282 of the genus K04-4 showed the inhibitory activity of the strain. The bioactive substance was tested in the body by means of the reculture of the active substance and 2.5liter. Now there is a mixture of solvent, pH, sorrel, oxalic acid, sorrel, sorrel, sorrel For example, HP20 is weak, and you need to inhale. Please confirm that. In the future, the content of active substances in the body will be improved.

项目成果

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