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生物活性スピロジテルペノイドの合成研究

具有生物活性的螺二萜类化合物的合成研究

基本信息

批准号：
17035057
负责人：
宍戸宏造
金额：
$ 2.18万
依托单位：
The University of Tokushima
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

Penicillium brevicompactumの培養液より単離されたジテルペン・ポリケチドハイブリッド構造を持ち植物生育阻害活性を示すアレロケミカル、ブレビオンA,BおよびCのエナンチオ制御全合成とその生物活性評価を目的に研究を行い以下に示す(1)〜(4)の成果を挙げた。(1)所期の目的であるブレビオンA-C全ての世界初となるエナンチオ選択的全合成を達成した。同時に、絶対立体構造を明らかにすることができた。(2)全合成の鍵でありブレビオン類に共通する構造単位であるスピロ四級炭素の立体選択的構築に、1,3ジェンとα-ピロンの酸化的カップリングを適用した。この方法は、著者らが独自に開発したものであり、高ジアステレオ選択的に進行することを明らかにし、一般法としての可能性を示すことができた。(3)より複雑な構造を有し強いアレロパシー活性を示すブレビオンCの合成において、A環部の構築に先に著者らが開発したアシルラジカルの7-endo-trig環化を用いた。この環化反応は、高収率で7員環ケトンを与える高効率的方法であり、その合成化学的有用性を実証した。さらに、このラジカル環化をスズ化合物を用いることなく行えることも明らかにした。(4)アレロケミカルの医薬品シーズとしての可能性を探る目的で、ブレビオンC及びその類縁化合物について細胞毒性評価を行った。その結果、ブレビオンCのオレフィンを1個だけ還元した化合物にヒト大腸癌細胞増殖抑制活性のあることが明らかになった。

Penicillium Brevicompactum の culture より単 from されたジテルペン · ポリケチドハイブリッド tectonic を hold ち family plant resistance against active を shown すアレロケミカル, ブレビオン A, B および C のエナンチオ suppression fully synthetic とその biological activity evaluation of 価を purpose にを line いにす indicated below (1) - (4) の Result を挙げた. (1) The expected objective is to achieve the complete て and <e:1> of A-C in the first stage of the world through the total synthesis of となるエナ, チ and 択. At the same time, に, absolute three-dimensional structure を is clear らにするにするとがでたたた. Total synthesis of (2) the key のでありブレビオン class に common する tectonic 単 a であるスピロ quaternary carbon の stereoscopic sentaku constructing に, 1, 3 ジェンと alpha ピロンの acidification カップリングを applicable した. この way は, author らがに alone open 発したものであり, high ジアステレオ sentaku に for することを Ming らかにし, general method としてをの possibility in すことができた. (3) より complex 雑をな structure has strong しいアレロパシをー activity in すブレビオン C の synthetic において, A ring の build にに first author らが open 発したアシルラジカルの 7 - endo - trig cyclization を with いた. この cyclic reverse 応は 7 member, high rate of 収で ring ケトンを and える method of high rate of unseen であり, その synthetic chemistry the usefulness of を card be した. さらに, このラジカル cyclization をスをズ compounds with いることなく line えることも Ming らかにした. (4) アレロケミカルの medical 薬 product シーズとしての possibility を agent る purpose で, ブレビオン C and びその class try compound について cytotoxicity evaluation 価を line った. その results, ブレビオン C のオレフィンを 1 だけ also yuan した compound にヒト colorectal cancer cells raised colonization inhibitory activity のあることが Ming らかになった.