抗腫瘍性抗生物質アジノマイシンAの合成研究

抗肿瘤抗生素阿嗪霉素A的合成研究

• 批准号: 06672100
• 负责人: 宍戸 宏造
• 金额: $ 1.28万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for General Scientific Research (C)
• 财政年份: 1994
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 1994 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-06672100/
• 关键词: アジノマイシン; キラル合成; 全合成; 抗腫瘍活性; DNA切断活性; 細胞毒性

アジノマイシン類は、強い細胞毒性を有し、マイトマイシンCに匹敵する抗腫瘍活性を示すことから注目を集めている抗生物質である。その活性発現の機構はinterstrand cross linkingを経るDNAの切断を含むことが明らかにされている。今回、著者はアジノマイシンAの全合成を最終目的に研究を展開すると共に、低毒性で、より強い活性を有する関連分子の開発を目指し、活性発現に必須な部分構造を有するシンプルな類縁体のデザインと合成に関する研究を行なった。D-アラビノース、もしくはD-(-)-酒石酸ジエチルを出発原料に用いてアジノマイシンAのright-hand segment(1)の合成ルートの確立を目指した。種々検討の結果、化合物(2)-(4)のアラル合成に成功し、(1)の合成に大きく接近することが出来た。また、先に著者がその新たな合成法を開発したleft-hand segment(5)とright-hand segmentモデル化合物とのカップリングを検討し、その方法を確立することが出来た。現在、(2)-(4)と(5)とのカップリングによりアジノマイシン類縁体の合成を検討中であり、それらのDNA切断活性の評価を行なう計画である。さらに今回の研究で得た知見を基に、(2)の合成と(3)とのカップリングによるアジノマイシンAの全合成の完結を目指す予定である。

ア ジ ノ マ イ シ ン は, strong い cytotoxicity を し, マ イ ト マ イ シ ン C に match す る swollen sores active resistance を shown す こ と か ら attention を set め て い る antibiotic substances で あ る. そ の active 発 の institutions now は interstrand cross linking を 経 る contains DNA の cut を む こ と が Ming ら か に さ れ て い る. This back, author は ア ジ ノ マ イ シ ン の A fully synthetic study aim を に を outspread す る と で に, low toxicity, よ strong り い active を す る masato even opening molecular の 発 を refers し, active 発 に now must be す な part structure を る シ ン プ ル な class try body の デ ザ イ ン と synthetic に masato す る を line な っ た. D - ア ラ ビ ノ ー ス, も し く は D - (-) - tartaric acid ジ エ チ ル を out 発 に raw material with い て ア ジ ノ マ イ シ ン A の right - hand segment (1) の synthetic ル ー ト の establish を refers し た. Kind of 々 beg の 検 results, compound (2) - (4) の ア ラ ル synthetic に し success, (1) synthetic に の き く near す る こ と が た. ま た, first author に が そ の new た な synthesis を open 発 し た left - hand segment (5) と right - hand segment モ デ ル compound と の カ ッ プ リ ン グ を beg し 検, そ の way を establish す る こ と が た. と now, (2) - (4) (5) と の カ ッ プ リ ン グ に よ り ア ジ ノ マ イ シ ン class try body の synthetic を 検 beg in で あ り, そ れ ら の DNA to cut off the active の review 価 を line な う project で あ る. さ ら に today back to の research で た knowledge を に, (2) と の synthesis (3) と の カ ッ プ リ ン グ に よ る ア ジ ノ マ イ シ ン A completion of all synthetic の の を refers す designated で あ る.

项目成果

K.Shishido,et al.: "Synthetic Studies on Diterpenoid Quinones with Interleukin-1 Inhibitory Activity.Total Synthesis of(±)-and (+)-Triptoquinone A" J.Org.Chem.59. 406-414 (1994)

K.Shishido 等人：“具有 Interleukin-1 抑制活性的二萜醌的合成研究。(±)-和 (+)-Triptoquinone A 的全合成”J.Org.Chem.59 (1994)。

K.Shishido,et al.: "Total Enantioselective Synthesis of Sesquiterpene Nanaimoal" J.Chem.Soc.,Chem.Commun.2781-2782 (1994)

K.Shishido 等人：“倍半萜 Nanaimoal 的全对映选择性合成”J.Chem.Soc.，Chem.Commun.2781-2782 (1994)

K.Shishido,et al.: "Simple and Efficient Access to the Left-Hand Segment of Azinomycins" J.Chem.Soc.,Perkin Trans.1. 2053-2054 (1992)

K.Shishido 等人：“简单有效地获取阿嗪霉素的左手部分”J.Chem.Soc.，Perkin Trans.1。