幹細胞自己複製と寿命・老化制御における分子基盤の共通性

干细胞自我更新和寿命/衰老调节的常见分子基础

基本信息

  • 批准号:
    17045029
  • 负责人:
  • 金额:
    $ 12.8万
  • 依托单位:
  • 依托单位国家:
    日本
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
  • 财政年份:
    2005
  • 资助国家:
    日本
  • 起止时间:
    2005 至 2006
  • 项目状态:
    已结题

项目摘要

本年度は、加齢による幹細胞機能の変化を幹細胞の老化の観点から検討した。マウスの造血幹細胞機能は、加齢マウスにおいても低下しないことが示されている。そこで、造血幹細胞の老化を、連続骨髄移植を行うことによって観察した。この連続移植の過程で活性酸素が上昇することが判明した。この活性酸素の上昇と幹細胞機能の低下に相関を見出した。連続移植後の造血幹細胞の老化を検討したところ、p16INK4a,p19ARFといった老化のバイオマーカーは上昇していた。同様に活性酸素が上昇しているATM欠損マウスの造血幹細胞においてもこれらのマーカーは上昇していたもののSA-b-galのような一般的な老化の指標は検出されなかった。このことは、いわゆる細胞老化が造血幹細胞で起こっていないことを意味するのか、あるいは検出の指標が適切ではないのか検討することの必要性が判明した。一方、線虫で寿命していることが知られているDaf-16の哺乳動物相同遺伝子FOXO3aの欠損血液細胞においても幹細胞プールが維持できないことが判明した。この変異造血幹細胞において、活性酸素の上昇およびp38MAPK活性化が観察された。興味深いことに、このp38MAPKの活性化は幹細胞特異的に観察され、活性酸素に対する反応は、幹細胞レベルと分化細胞レベルでは明らかな相違があることが示唆された。しかしながら、p16INK4aの上昇は見られなかったため、これらの幹細胞プールの枯渇現象と細胞老化の関係についてさらに検討の必要があることが明らかとなった。
This year, we will continue to study the changes in stem cell function and the aging of stem cells. Hematopoietic stem cell function is low, increase, decrease, decrease. Hematopoietic stem cell aging and bone marrow transplantation The activity of the active acid in the process of continuous transplantation was increased. The correlation between the increase of active hormones and the decrease of stem cell function has been found The aging of hematopoietic stem cells after transplantation is discussed. p16INK4a,p19ARF and aging are increased. In the same way, the active acid content increases, the ATM content decreases, and the hematopoietic stem cell content increases. The significance of cell aging in hematopoietic stem cells is clearly demonstrated. The same mammalian gene FOXO3a was identified as a defective stem cell in the same way as the mammalian gene Daf-16. The changes of hematopoietic stem cells, the increase of active acid and the activation of p38MAPK were observed. The activation of p38MAPK in stem cell specific cells and active enzymes is related to the differentiation of stem cells. The rise of p16INK4a in stem cell apoptosis and the relationship between cell aging and apoptosis is necessary.

项目成果

期刊论文数量(7)
专著数量(0)
科研奖励数量(0)
会议论文数量(0)
专利数量(0)
Premeiotic germ cell defect in seminiferous tubules of Atm-null testis.
  • DOI:
    10.1016/j.bbrc.2006.10.145
  • 发表时间:
    2006-12
  • 期刊:
  • 影响因子:
    3.1
  • 作者:
    K. Takubo;A. Hirao;M. Ohmura;Masaki Azuma;F. Arai;Go Nagamatsu;T. Suda
  • 通讯作者:
    K. Takubo;A. Hirao;M. Ohmura;Masaki Azuma;F. Arai;Go Nagamatsu;T. Suda
Regulation of reactive oxygen species by Atm is essential for proper response to DNA double-strand breaks in lymphocytes
  • DOI:
    10.4049/jimmunol.178.1.103
  • 发表时间:
    2007-01-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    4.4
  • 作者:
    Ito, Keisuke;Takubo, Keiyo;Hirao, Atsushi
  • 通讯作者:
    Hirao, Atsushi
Cross-talk between Chk1 and Chk2 in double-mutant thymocytes
Reactive oxygen species act through p38 MAPK to limit the lifespan of hematopoietic stem cells
  • DOI:
    10.1038/nm1388
  • 发表时间:
    2006-04-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    82.9
  • 作者:
    Ito, K;Hirao, A;Suda, T
  • 通讯作者:
    Suda, T
Foxo3a is essential for maintenance of the hematopoietic stem cell pool
  • DOI:
    10.1016/j.stem.2007.02.001
  • 发表时间:
    2007-07-01
  • 期刊:
  • 影响因子:
    23.9
  • 作者:
    Miyamoto, Kana;Araki, Kiyomi Y.;Hirao, Atsushi
  • 通讯作者:
    Hirao, Atsushi
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平尾 敦其他文献

再生医療 "組織幹細胞システムにおける幹細胞ニッチ"
再生医学“组织干细胞系统中的干细胞生态位”
  • DOI:
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  • 通讯作者:
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  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 发表时间:
    2017
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  • 影响因子:
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  • 作者:
    小谷 唯;住吉 麻実;伊藤 量基;神田 晃;平尾 敦;渡邊 利雄;松田 達志;松田達志
  • 通讯作者:
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再生医療 "組織幹細胞システムにおける幹細胞ニッチ"
再生医学“组织干细胞系统中的干细胞生态位”
  • DOI:
  • 发表时间:
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  • 期刊:
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  • 作者:
    田所 優子;平尾 敦;田所 優子
  • 通讯作者:
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普遍的幹細胞制御機構と腫瘍細胞分化
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  • 批准号:
    20013016
  • 财政年份:
    2008
  • 资助金额:
    $ 12.8万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
アポトーシス誘導特異的p53活性化制御と生理的意義
细胞凋亡诱导的特异性p53激活调控及生理意义
  • 批准号:
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    2003
  • 资助金额:
    $ 12.8万
  • 项目类别:
    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
“自己複製"と“寿命・老化"制御における分子基盤の共通性
“自我更新”和“寿命/衰老”控制的共同分子基础
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  • 财政年份:
    2003
  • 资助金额:
    $ 12.8万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
ChK2によるp53の選択的活性化制御
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 12.8万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
Wntシグナル制御による胚幹(ES)細胞からの造血幹細胞誘導の試み
尝试通过Wnt信号控制从胚胎干(ES)细胞诱导造血干细胞
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    14657246
  • 财政年份:
    2002
  • 资助金额:
    $ 12.8万
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    Grant-in-Aid for Exploratory Research

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    2024
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    $ 12.8万
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  • 批准号:
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  • 财政年份:
    2024
  • 资助金额:
    $ 12.8万
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    Grant-in-Aid for Scientific Research (B)
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