权益分类	功能权益	普通用户	{{item.name}}会员
{{category.name}}	{{benefitItem.name}}

“自己複製"と“寿命・老化"制御における分子基盤の共通性

“自我更新”和“寿命/衰老”控制的共同分子基础

基本信息

批准号：
15039229
负责人：
平尾敦
金额：
$ 3.2万
依托单位：
Keio University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2003
资助国家：
日本
起止时间：
2003 至 2004
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-15039229/
关键词：
造血幹細胞自己複製活性酸素 ATM 未分化性維持機構老化

项目摘要

造血幹細胞の自己複製制御機構を解析するため、老化制御に関与すると考えられる分子を取り上げ、造血幹細胞に対する作用を検討した。今年度は、ヒトでその変異によって早期老化症を呈することが知られているATM(Ataxia Telangiectasia Mutated)について検討した。ATM欠失によって造血前駆細胞の頻度やその分化能力にはほとんど異常は認められなかったものの、長期骨髄再構築能といった幹細胞の能力の著しい低下を認めた。この幹細胞活性の異常は、胎生期における造血幹細胞にはほとんど認められず、成体になり出現した。さらに、加齢とともに幹細胞の異常が原因と考えられる骨髄不全状態となることから、加齢や老化との深い関与が示唆された。幹細胞機能の低下の原因を探索したところ、活性酸素の上昇であったことが判明した。すなわち、Atm欠損マウスでは、幹細胞において活性酸素が上昇していること、抗酸化剤を投与することによって、幹細胞の骨髄再構築能の低下を防ぐことを確認した。さらに抗酸化剤の投与によって、加齢に伴う骨髄不全も防ぐことから、活性酸素の上昇が造血幹細胞のプールの枯渇の原因になっていたことが明らかになった。さらに、活性酸素の上昇によって、細胞周期制御因子であるp16INK4a/Rb経路の活性化が自己複製を抑制していることが判明した。活性酸素は、個体や細胞の老化に重要な役割を担う因子であることが示唆されているため、幹細胞の自己複製と老化・寿命が共通の因子で制御されているのではないかという仮説を支持する結果であった。

Hematopoietic stem cell replication control mechanism analysis, aging control and research, molecular selection, hematopoietic stem cell role This year's Ataxia Telangiectasia Mutated (ATM) is a new type of early aging disorder. The frequency and differentiation ability of hematopoietic progenitor cells due to ATM deficiency are recognized as abnormal, and the ability of long-term bone remodeling is recognized as low. Hematopoietic stem cells may be activated in the fetal stage or in the adult stage. The reasons for the abnormality of stem cells include: To explore the causes of stem cell function decline, the rise of active acids was identified. It is confirmed that the activity of active acid in stem cells increases, anti-acidification agents are administered, and the bone remodeling ability of stem cells decreases. In addition, the anti-acidification agent is administered in a timely manner, and the increase of active acid is the cause of hematopoietic stem cell death. In addition, it was found that the activation of p16 INK4a/Rb pathway inhibited the replication of p16 INK4a/Rb. Active hormones are important factors in the aging of individual cells, and they are common factors in stem cell replication and aging.