普遍的幹細胞制御機構と腫瘍細胞分化

通用干细胞控制机制与肿瘤细胞分化

• 批准号: 20013016
• 负责人: 平尾 敦
• 金额: $ 9.09万
• 依托单位: Kanazawa University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20013016/
• 关键词: がん; 分化; 奇形腫

本研究では、我々が独自に開発した幹細胞分離/標識(ヌクレオステミン-GFP)システムにより、がん組織中の源となる細胞いわゆる"Tumor-initiating cell"がいかに腫瘍細胞を供給し、どのようなシグナルによって制御を受けているかを明らかにすることを目的とした。平成20年度までに作製したヌクレオステミン-GFPトランスジェニックマウス由来の脳腫瘍を作製し解析した。GFPの輝度によって細胞分画し、GFP陽性細胞が、試験管内での高い増殖能を持つこと、またこの細胞が生体内で脳腫瘍産生能をもっ細胞(Tumor-initiating cell)であることを認めた。さらにGFP陽性細胞と陰性細胞集団の遺伝子発現解析を行った。その結果、GFP陽性細胞で受容体型チロシンキナーゼc-Metの発現が有意に高いことを認めた。また、免疫組織化学法により、c-Met受容体がこれらの細胞でリン酸化していることも判明した。リガンドであるHGFの作用により、GFP陽性脳腫瘍細胞が活発にマトリゲル内に遊走することを観察した。このことから、脳腫瘍におけるTumor-initiating cellは、HGF/c-Metシグナルによって、その生存や浸潤が制御されていると考えられた。このシステムを用いることによって、脳腫瘍の未分化細胞の位置情報、特に血管構造やストローマ細胞などの微小環境からの制御機構、特に腫瘍細胞分化に関わる制御機構の解明が期待された。

In this study, we independently developed stem cell isolation/identification (GFP) system for the purpose of supplying tumor-initiating cell to stem cell from tissue sources and controlling them. In 2010, the company started to analyze the origin of the company's products. GFP-positive cells, tumor-initiating cells, and Tumor-initiating cells in vivo were identified. The analysis of gene expression in GFP positive and negative cell populations was performed. The results showed that GFP positive cells were receptor-type and c-Met positive cells were found intentionally. Immunohistochemical method was used to detect the expression of c-Met receptor in the cells. The effect of HGF on the survival of GFP-positive tumor cells was investigated. Tumor-initiating cells, HGF/c-Met, etc. The information of the position of the undifferentiated cells of the tumor, the regulation mechanism of the microenvironment of the tumor cells, and the regulation mechanism of the differentiation of the tumor cells are expected.

项目成果

Activated macrophages promote Wnt signalling through tumour necrosis factor-alpha in gastric tumour cells.

• DOI: 10.1038/emboj.2008.105
• 发表时间: 2008-06-18
• 期刊: EMBO JOURNAL
• 影响因子: 11.4
• 作者: Oguma, Keisuke;Oshima, Hiroko;Aoki, Masahiro;Uchio, Ryusei;Naka, Kazuhito;Nakamura, Satoshi;Hirao, Atsushi;Saya, Hideyuki;Taketo, Makoto Mark;Oshima, Masanobu
• 通讯作者: Oshima, Masanobu

幹細胞可視化システムを用いたがん組織不均一性の解析

使用干细胞可视化系统分析癌症组织异质性

• 发表时间: 2009
• 作者: Takazono T; Izumikawa K;Kohno S;et al.;平尾敦
• 通讯作者: 平尾敦

Stemness in normal and malignant tissues

正常和恶性组织中的干细胞

• 发表时间: 2008
• 作者: Ampornaramveth Salingcarnboriboon;R.;Pavasant;P.;Noda;M.;Hirao A
• 通讯作者: Hirao A

Identification of tumor-initiating cells in a highly aggressive brain tumor using promoter activity of nucleostemin

• DOI: 10.1073/pnas.0905016106
• 发表时间: 2009-10-06
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Tamase, Akira;Muraguchi, Teruyuki;Hirao, Atsushi
• 通讯作者: Hirao, Atsushi

Regulation of reactive oxygen species and genomic stability in hematopoietic stein cells

造血干细胞中活性氧和基因组稳定性的调节

• 发表时间: 2008
• 期刊: Antioxid Redox Signal 11
• 作者: Ohmura M;et.al.(著者18名中18番);Naka K(著者4名中4番)
• 通讯作者: Naka K(著者4名中4番)