幹細胞の未分化性と骨髄内微小環境との相互作用

干细胞未分化与骨髓微环境的相互作用

基本信息

批准号：
17045032
负责人：
服部浩一
金额：
$ 4.48万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045032/
关键词：
幹細胞因子ケモカイントロンポポイエチンマトリックスメタロプロテイナーゼ顆粒球コロニー刺激因子血管新生因子線溶系因子ストローマ細胞 Kit ligand 放射線血管内皮増殖因子マスト細胞好中球血管新生

项目摘要

研究代表者らは、ある種のサイトカイン/ケモカインの投与、あるいは生体侵襲性を有する生理学的ストレスが、骨髄ストローマ細胞の機能を活性化し、組織幹細胞の成熟分化と末梢組織への動員、さらには末梢組織再生に作用するとの仮脱に至り、幹細胞の未分化性の喪失と骨髄内微小環境との新たな関連性について解析してきた。骨髄微小環境におけるストローマ細胞の活性化は、プロ酵素からのマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)への変換を促進し、Kit-ligandをはじめとするサイトカインプロセシングを誘導すること、またこれに応じて骨髄組織幹細胞の分化及びその増殖が賦活化され、さらに末梢血中に骨髄由来の各種組織前駆細胞を含む未熟な細胞が動員されること等が昨年度までの研究で明らかとなっている。今年度の研究では、MMPの活性化機構における血液線溶系因子群の重要性を示唆する基礎データを収集する一方で、マウス大腿虚血肢モデルを使用し、虚血肢における血管新生と壊死組織の再生機構における骨髄由来細胞の機能解析を中心とした研究を進めた。昨年度、末梢組織の再生過程においては、骨髄由来の各種細胞によって供給される血管内皮増殖因子(VEGF)が重要な役割を担っていることを解明したが、今年度の研究では生体内で特に血小板がVEGF担体として機能し、血小板増殖因子トロンボポイエチン(TPO)が血管新生を制御していること、さらにTPO遺伝子欠損マウスによる実験ではケモカインSDF-1が血小板数、機能を制御していること等が解明された。また本研究においてSDF-1及びVEGFシグナルは骨館内幹細胞の未熱性を喪失させ、分化成熟方向ヘシフトさせると同時に、骨髄由来のヘマンジオサイトと名付けられたVEGF受容体-1(VEGFRl)陽性CXCR 4陽性細胞を末梢へと動員させることで生体内組織再生を制御していることが示唆された。

研究人员已经分析了未分化的干细胞丧失与未分化的干细胞的丧失与髓鞘内的微环境之间的新相关性，这导致骨髓基质细胞功能的激活，影响组织干细胞的成熟，从而招募他们招募外围组织和偶性组织。直到去年的研究表明，骨髓微环境中基质细胞的激活促进了从促酶向基质金属蛋白酶（MMP）的转化，可诱导细胞因子加工，例如KIT-LIGAND，例如基因 - 含量，以及从骨髓细胞中的分化和分化的骨骼干细胞的分化和繁殖，这些细胞在骨髓组织中激活了各种组织，使骨骨髓的逐渐繁殖源于骨骼培养基，并激活了骨骼培养基，使骨骼摩根组织的逐渐繁殖源于骨骼的逐渐繁殖。被招募为外围血。今年的研究收集了基本数据，这表明血纤维蛋白分解因子在MMP激活机理中的重要性，同时还使用小鼠股骨缺血性肢体模型进行了研究，重点是对骨髓衍生细胞的功能分析在缺血性肢体和再生组织中的新生血管化机制中的功能分析。去年，我们发现各种骨髓衍生的细胞提供的血管内皮生长因子（VEGF）在周围组织的再生中起重要作用。然而，今年的研究表明，血小板，尤其是体内，充当VEGF载体和血小板生长因子血小板蛋白（TPO），调节血管生成，并对TPO基因缺陷型小鼠，趋化因子SDF-1进行实验。在这项研究中，有人提出SDF-1和VEGF信号失去了骨干细胞的固定化，将其转移到分化成熟度，同时募集VEGF受体1（VEGFRL）阳性CXCR 4个阳性细胞，称为“骨骨髓果皮”，将其命名为“骨骼泥”，从骨骼莫罗维（Bone Marrow）转变为对照组织的重新生产。

项目成果

期刊论文数量（12）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

造血幹細胞のmobilizationとhomingの制御機構

造血干细胞动员和归巢的控制机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
最新医学 60・8
影响因子：
0
作者：
三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一
通讯作者：
服部浩一

骨髄血管ニッチの機能解析

骨髓血管微环境的功能分析

DOI：
发表时间：
2006
期刊：
分子細胞治療 5
影响因子：
0
作者：
Sugiki;T. et al.;Kanatsu-shinohara et al.;Fietz Thomas;Kanatsu-shinohara et al.;David K. Jin;Kanatsu-shinohara et al.;服部浩一;Fujino et al.;秋山晴代
通讯作者：
秋山晴代

骨髄幹細胞動員と組織再生のメカニズム

骨髓干细胞动员和组织再生的机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
進歩する心臓研究 35・1
影响因子：
0
作者：
三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生
通讯作者：
佐藤弥生

造血幹細胞と血管新生

造血干细胞和血管生成

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
総合臨床 54・1
影响因子：
0
作者：
三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生;大木勇一
通讯作者：
大木勇一

造血における骨髄血管ニッチの機能解析

骨髓血管微环境在造血中的功能分析

DOI：
发表时间：
期刊：
分子細胞治療 (印刷中)
影响因子：
0
作者：
三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生;大木勇一;Fietz Thomas;秋山晴代
通讯作者：
秋山晴代

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服部浩一其他文献

生体内組織再生における線維素溶解系因子 PAI-1 の機能解明

纤溶因子 PAI-1 在体内组织再生中的功能阐明

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
臨床血液(0485-1439)
影响因子：
0
作者：
田代良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤弥生;小見山博光;佐藤亜紀;坂本一博;宮田敏男;楠畑かおり;中内啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部浩一
通讯作者：
服部浩一

Plasmin inhibition protects against dextran sulfate sodium-induced colitis

纤溶酶抑制可预防葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
田代良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤弥生;小見山博光;佐藤亜紀;坂本一博;宮田敏男;楠畑かおり;中内啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部浩一;宗像慎也;Shinya Munakata
通讯作者：
Shinya Munakata