幹細胞の未分化性と骨髄内微小環境との相互作用

干细胞未分化与骨髓微环境的相互作用

• 批准号: 17045032
• 负责人: 服部 浩一
• 金额: $ 4.48万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 2006
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17045032/
• 关键词: 幹細胞因子; ケモカイン; トロンポポイエチン; マトリックスメタロプロテイナーゼ; 顆粒球コロニー刺激因子; 血管新生因子; 線溶系因子; ストローマ細胞; Kit ligand; 放射線; 血管内皮増殖因子; マスト細胞; 好中球; 血管新生

研究代表者らは、ある種のサイトカイン/ケモカインの投与、あるいは生体侵襲性を有する生理学的ストレスが、骨髄ストローマ細胞の機能を活性化し、組織幹細胞の成熟分化と末梢組織への動員、さらには末梢組織再生に作用するとの仮脱に至り、幹細胞の未分化性の喪失と骨髄内微小環境との新たな関連性について解析してきた。骨髄微小環境におけるストローマ細胞の活性化は、プロ酵素からのマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)への変換を促進し、Kit-ligandをはじめとするサイトカインプロセシングを誘導すること、またこれに応じて骨髄組織幹細胞の分化及びその増殖が賦活化され、さらに末梢血中に骨髄由来の各種組織前駆細胞を含む未熟な細胞が動員されること等が昨年度までの研究で明らかとなっている。今年度の研究では、MMPの活性化機構における血液線溶系因子群の重要性を示唆する基礎データを収集する一方で、マウス大腿虚血肢モデルを使用し、虚血肢における血管新生と壊死組織の再生機構における骨髄由来細胞の機能解析を中心とした研究を進めた。昨年度、末梢組織の再生過程においては、骨髄由来の各種細胞によって供給される血管内皮増殖因子(VEGF)が重要な役割を担っていることを解明したが、今年度の研究では生体内で特に血小板がVEGF担体として機能し、血小板増殖因子トロンボポイエチン(TPO)が血管新生を制御していること、さらにTPO遺伝子欠損マウスによる実験ではケモカインSDF-1が血小板数、機能を制御していること等が解明された。また本研究においてSDF-1及びVEGFシグナルは骨館内幹細胞の未熱性を喪失させ、分化成熟方向ヘシフトさせると同時に、骨髄由来のヘマンジオサイトと名付けられたVEGF受容体-1(VEGFRl)陽性CXCR 4陽性細胞を末梢へと動員させることで生体内組織再生を制御していることが示唆された。

Research representatives ら は, あ る kind の サ イ ト カ イ ン / ケ モ カ イ ン の cast with, あ る い は living body invasive を have す る physiology ス ト レ ス が, bone marrow ス ト ロ ー マ cell の を activeness し, の mature differentiated と peripheral tissue へ の mobilization, さ ら に は peripheral tissue regeneration に role す る と の 仮 に to り, の undifferentiated stem cells <s:1> loss of the microenvironment within the と bone marrow と <s:1> new たな association に た て て analysis of て て た た. Bone marrow and small environment に お け る ス ト ロ ー の マ cells activeness は, プ ロ enzyme か ら の マ ト リ ッ ク ス メ タ ロ プ ロ テ イ ナ ー ゼ (MMP) へ の variations in を promote し, Kit ligand を は じ め と す る サ イ ト カ イ ン プ ロ セ シ ン グ を induced す る こ と, ま た こ れ に 応 じ て の bone marrow tissue stem cells differentiation and び そ の rights Colonization が fu activation さ れ, さ ら に に in peripheral blood, bone marrow origin の organizations before を 駆 cells contain む unripe が な cell mobilization さ れ る こ と が yesterday such as annual ま で の research で Ming ら か と な っ て い る. Our の research で は, MMPS の activeness に お け る blood line solution is importance factor of の を in stopping す る based デ ー タ を 収 set す る で, マ ウ ス thigh virtual limb blood モ デ ル を use し, virtual limb blood に お け る angiogenesis と 壊 dead tissue の regeneration agency に お け る analytical を center function of bone marrow origin cells の と し を た research into め た. Last year, peripheral tissue regeneration process に の お い て は cells, bone marrow origin の に よ っ て supply さ れ る endothelial factor (VEGF) が important rights colonization な "を cut bear っ て い る こ と を interpret し た が, our の で は で gave birth to the body, platelet が に VEGF supporter と し し て function, platelet raised colonization factor ト ロ ン ボ ポ イ エ チ ン ( TPO) が angiogenesis を suppression し て い る こ と, さ ら に TPO heritage 伝 son owe loss マ ウ ス に よ る be 験 で は ケ モ カ イ ン が SDF - 1 function of platelet count, を suppression し て い る こ と が interpret such as さ れ た. ま た this study に お い て SDF - 1 and び VEGF シ グ ナ ル の は bone on the stem cells without loss of hot sex を さ せ, matured direction ヘ シ フ ト さ せ る と に at the same time, bone marrow origin の ヘ マ ン ジ オ サ イ ト と name pay け ら れ た VEGF by let body - 1 (VEGFRl) positive CXCR 4 positive cells を endings へ と mobilization さ せ る こ と で living body tissue regeneration を suppression し て い る こ と が in stopping さ れ た.

项目成果

Granulocyte colony-stimulating factor promotes neovascularization by releasing vascular endothelial growth factor from neutrophils

• DOI: 10.1096/fj.04-3496fje
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ohki, Y;Heissig, B;Ohsaka, A
• 通讯作者: Ohsaka, A

Low-dose irradiation promotes tissue revascularization through VEGF release from mast cells and MMP-9-mediated progenitor cell mobilization.

低剂量辐照通过从肥大细胞和MMP-9介导的祖细胞细胞动员中释放VEGF来促进组织血运重建。

• DOI: 10.1084/jem.20050959
• 发表时间: 2005-09-19
• 期刊: The Journal of experimental medicine

造血幹細胞のmobilizationとhomingの制御機構

造血干细胞动员和归巢的控制机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: 最新医学 60・8
• 作者: 三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一
• 通讯作者: 服部浩一

造血幹細胞と血管新生

造血干细胞和血管生成

• 发表时间: 2005
• 期刊: 総合臨床 54・1
• 作者: 三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生;大木勇一
• 通讯作者: 大木勇一

造血における骨髄血管ニッチの機能解析

骨髓血管微环境在造血中的功能分析

• 期刊: 分子細胞治療 (印刷中)
• 作者: 三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生;大木勇一;Fietz Thomas;秋山晴代
• 通讯作者: 秋山晴代