線溶系因子を標的としたがん治療法の開発

针对纤溶因子的癌症治疗的发展

• 批准号: 17016072
• 负责人: 服部 浩一
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2005
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2005 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17016072/
• 关键词: プラスミノーゲンアクチベータ; プラスミン; マトリックスメタロプロテイナーゼ; 血管内皮増殖因子; マスト細胞; 好中球; 血管新生; 組織再生

研究代表者らは血管内皮増殖因子(VEGF)が、生体内でウロキナーゼ型あるいは組織型プラスミノーゲンアクチベータ(uPA, tPA)の産生及びその受容体(uPAR, LRP)発現を誘導することにより、がん細胞及び血管内皮細胞の移動、接着を制御しているとの仮説に基づき、PA阻害剤及び抗uPAR抗体を用いた新しい分子標的治療法の開発を目的としている。今年度、研究代表者らは低線量放射線照射をはじめとする骨髄抑制性の生理学的ストレスの負荷あるいは顆粒球コロニー刺激因子等のサイトカイン投与によりマウス生体内でマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMPs)が活性化され、骨髄由来の未熟な炎症細胞が末梢組織中へと動員されること、さらにこれらの好中球やマスト細胞を中心とする炎症細胞が大量のVEGFを組織中へ供給し、血管新生を誘導するという新しい血管新生機構を提唱し、これを応用した血管再生促進、組織修復促進療法の基礎実験に成功した。また研究代表者らは、生体中におけるpro-MMPsからMMPsへの活性化が、線溶系因子プラスミンによって制御されている事実をプラスミノーゲン遺伝子欠損マウスの実験によって確認した。こうした実験結果はuPAあるいはtPAによってプラスミノーゲン(Plg)からプラスミンへの転換過程を制御することによって、各種細胞動員、血管新生を促進し得る可能性を示唆しており、がん増殖機構においてPlgの活性化を抑制することによって、その異常血管新生自体を制御する可能性を改めて示すものである。既にその後の研究代表者らの実験においても、Plg遺伝子欠損あるいはuPAR遺伝子欠損マウスにおいて、がん発育増殖速度が野生型と比較して有意に遅いことが判明しており、現在PA/PARシグナル阻害剤の抗がん作用について、研究代表者らが確立した各種のがん・白血病のマウスモデルで効果判定、作用評価を進めている。

The representatives of the study are vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (tPA), vascular endothelial growth factor (uPAR), vascular endothelial growth factor (VEGF), vascular endothelial growth factor (VEGF). LRP) to guide the movement of cytokines, murine cells and vascular endothelial cells, and then to control the regulation of cytokines, PA blockade and anti-uPAR antibodies. This year, the representative of the research team was involved in low-dose radiation exposure, bone inhibitive physiology, bone inhibitive physiology, and so on. This year, the representative of the study was involved in low-dose radiation exposure, bone inhibitive physiology, and so on. This year, the representative of the study was involved in low-dose radiation radiation, bone inhibitive physiology, bone inhibitive physiology, granulocyte stimulation, granulocyte stimulation, and so on. In the center of inflammation, there are a large number of VEGF tissue supply, angiogenesis guidance, angiogenesis, angiogenesis. The representative of the research, the representative of the research, the pro-MMPs, the MMPs, the activation, the lysine, the factor, the control, the activation, the activation, the activation and the confirmation. The results showed that the process of uPA, tPA, Plg, angiogenesis promotion, activation, inhibition of angiogenesis, inhibition of tumor cell activation, induction of angiogenesis, inhibition of tumor activation, induction of angiogenesis, induction of tumor formation, induction of angiogenesis, induction of angiogenesis, prevention of angiogenesis. The possibility of controlling angiogenesis by autologous angiogenesis has been changed to show that it is possible to induce angiogenesis. Both the representative of the research, the The representative of the research has made sure that the results of various types of leukemia are determined and the effects are improved.

项目成果

Granulocyte colony-stimulating factor promotes neovascularization by releasing vascular endothelial growth factor from neutrophils

• DOI: 10.1096/fj.04-3496fje
• 发表时间: 2005-10-01
• 期刊: FASEB JOURNAL
• 影响因子: 4.8
• 作者: Ohki, Y;Heissig, B;Ohsaka, A
• 通讯作者: Ohsaka, A

骨髄幹細胞動員と組織再生のメカニズム

骨髓干细胞动员和组织再生的机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: 進歩する心臓研究 35・1
• 作者: 三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生
• 通讯作者: 佐藤弥生

Low-dose irradiation promotes tissue revascularization through VEGF release from mast cells and MMP-9-mediated progenitor cell mobilization.

低剂量辐照通过从肥大细胞和MMP-9介导的祖细胞细胞动员中释放VEGF来促进组织血运重建。

• DOI: 10.1084/jem.20050959
• 发表时间: 2005-09-19
• 期刊: The Journal of experimental medicine

造血幹細胞のmobilizationとhomingの制御機構

造血干细胞动员和归巢的控制机制

• 发表时间: 2005
• 期刊: 最新医学 60・8
• 作者: 三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一
• 通讯作者: 服部浩一

造血幹細胞と血管新生

造血干细胞和血管生成

• 发表时间: 2005
• 期刊: 総合臨床 54・1
• 作者: 三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生;大木勇一
• 通讯作者: 大木勇一