線溶系因子を標的としたがん治療法の開発

针对纤溶因子的癌症治疗的发展

基本信息

批准号：
17016072
负责人：
服部浩一
金额：
$ 4.99万
依托单位：
Juntendo University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

研究代表者らは血管内皮増殖因子(VEGF)が、生体内でウロキナーゼ型あるいは組織型プラスミノーゲンアクチベータ(uPA, tPA)の産生及びその受容体(uPAR, LRP)発現を誘導することにより、がん細胞及び血管内皮細胞の移動、接着を制御しているとの仮説に基づき、PA阻害剤及び抗uPAR抗体を用いた新しい分子標的治療法の開発を目的としている。今年度、研究代表者らは低線量放射線照射をはじめとする骨髄抑制性の生理学的ストレスの負荷あるいは顆粒球コロニー刺激因子等のサイトカイン投与によりマウス生体内でマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMPs)が活性化され、骨髄由来の未熟な炎症細胞が末梢組織中へと動員されること、さらにこれらの好中球やマスト細胞を中心とする炎症細胞が大量のVEGFを組織中へ供給し、血管新生を誘導するという新しい血管新生機構を提唱し、これを応用した血管再生促進、組織修復促進療法の基礎実験に成功した。また研究代表者らは、生体中におけるpro-MMPsからMMPsへの活性化が、線溶系因子プラスミンによって制御されている事実をプラスミノーゲン遺伝子欠損マウスの実験によって確認した。こうした実験結果はuPAあるいはtPAによってプラスミノーゲン(Plg)からプラスミンへの転換過程を制御することによって、各種細胞動員、血管新生を促進し得る可能性を示唆しており、がん増殖機構においてPlgの活性化を抑制することによって、その異常血管新生自体を制御する可能性を改めて示すものである。既にその後の研究代表者らの実験においても、Plg遺伝子欠損あるいはuPAR遺伝子欠損マウスにおいて、がん発育増殖速度が野生型と比較して有意に遅いことが判明しており、現在PA/PARシグナル阻害剤の抗がん作用について、研究代表者らが確立した各種のがん・白血病のマウスモデルで効果判定、作用評価を進めている。

基于以下假设：血管内皮生长因子（VEGF）通过诱导尿激酶型或组织型纤溶酶原激活剂（UPA，UPA，TPA）的受体及其受体（UPAR，LRP）在Vivo In Vivo中，将新的分类瞄准剂诱导尿激酶型或组织型纤溶酶原激活剂（UPA）来调节癌症和内皮细胞的粘附。抗抗体。今年，研究人员提出了一种新的血管生成机制，在小鼠中基质金属蛋白酶（MMP）通过加载诸如低剂量辐射（低剂量辐射）或通过施用诸如颗粒状细胞菌落刺激因子的细胞和诸如骨骼炎症性细胞的颗粒细胞的炎症细胞和细胞因子的施用，从而在小鼠中激活了小鼠，并通过施用了骨膜细胞刺激因子的炎症细胞，并促进了骨骼的炎症细胞，并促进了骨骼的炎症细胞的变形。主要是中性粒细胞和肥大细胞，向组织提供大量VEGF以诱导血管生成，并成功地进行了基本的实验，以促进血运重建和组织修复促进治疗。研究人员还通过缺乏纤溶酶原基因的小鼠实验证实，这一事实是，生物中纤维蛋白纤溶酶纤溶酶控制了活生物体中MMP向MMP的激活。这些实验结果表明，通过控制使用UPA或TPA的纤溶酶原（PLG）向纤溶酶的转化过程，它可能会促进各种细胞募集和血管生成，并再次证明可能通过抑制PLG在癌症中的激活来控制异常的血管生成本身。在随后的研究人员的实验中，已经发现，癌症的生长和生长速率比PLG或UPAR基因缺乏的小鼠的野生型的生长和生长速率明显慢，并且目前使用研究人员确定的各种癌症和白血病的小鼠模型对PA/PAR信号抑制剂的影响进行评估和评估。

项目成果

期刊论文数量（8）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

造血幹細胞のmobilizationとhomingの制御機構

造血干细胞动员和归巢的控制机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
最新医学 60・8
影响因子：
0
作者：
三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一
通讯作者：
服部浩一

骨髄幹細胞動員と組織再生のメカニズム

骨髓干细胞动员和组织再生的机制

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
進歩する心臓研究 35・1
影响因子：
0
作者：
三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生
通讯作者：
佐藤弥生

造血幹細胞と血管新生

造血干细胞和血管生成

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
総合臨床 54・1
影响因子：
0
作者：
三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生;大木勇一
通讯作者：
大木勇一

造血における骨髄血管ニッチの機能解析

骨髓血管微环境在造血中的功能分析

DOI：
发表时间：
期刊：
分子細胞治療 (印刷中)
影响因子：
0
作者：
三橋紀夫;前林勝也;那須佐知子;Heissig Beate;Ohki Yuichi;Heissig Beate;服部浩一;佐藤弥生;大木勇一;Fietz Thomas;秋山晴代
通讯作者：
秋山晴代

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服部浩一其他文献

生体内組織再生における線維素溶解系因子 PAI-1 の機能解明

纤溶因子 PAI-1 在体内组织再生中的功能阐明

DOI：
发表时间：
2011
期刊：
臨床血液(0485-1439)
影响因子：
0
作者：
田代良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤弥生;小見山博光;佐藤亜紀;坂本一博;宮田敏男;楠畑かおり;中内啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部浩一
通讯作者：
服部浩一

Plasmin inhibition protects against dextran sulfate sodium-induced colitis

纤溶酶抑制可预防葡聚糖硫酸钠诱导的结肠炎

DOI：
发表时间：
2012
期刊：
影响因子：
0
作者：
田代良彦;西田知恵美;イスマイル・グリツリ ;小泉摩季子;佐藤弥生;小見山博光;佐藤亜紀;坂本一博;宮田敏男;楠畑かおり;中内啓光;ハイジッヒ・ベアテ ;服部浩一;宗像慎也;Shinya Munakata
通讯作者：
Shinya Munakata