虚血ニッチの形成過程とその生理学的意義の解明

阐明缺血微环境的形成过程及其生理意义

• 批准号: 20057025
• 负责人: 服部 浩一
• 金额: $ 4.74万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20057025/
• 关键词: 血液線維素溶解系; マトリックスメタロプロテイナーゼ; プラスミン; 骨髄由来細胞; Kit-ligand; 血管新生; tPA; 虚血性壊死; 血管新生因子; 組織再生; ケモカイン; プラスミノーゲン

本研究は、動脈硬化を基礎とする急性冠症状候群、血管閉塞疾患等によって生体内で形成される虚血性病変において、多くの炎症性細胞の浸潤、虚血性壊死組織形成から次第に組織再生へと転じていく過程を、組織再生に対する至適微小環境「虚血ニッチ(血管新生ニッチ)」の形成と、細胞-ニッチ間相互作用の視点から捉え、生体内組織再生機構を解明することを目的としている。研究代表者らは、昨年度までの研究で、マトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)-特にMMP-9の活性化が、骨髄由来細胞の末梢組織への動員、そして血管新生、組織再生において重要な役割を担っていることを示唆してきた。MMPの活性化機構については近年、潜在型酵素であるproMMPから活性型MMPへの転換が、血液線維素溶解系(線溶系)因子プラスミンの生成によって制御されていること、膜型MMPを上流としたMMP相互間で段階的に活性化が進行すること等が判明している。今年度代表者らは、線溶系因子プラスミンの前駆体であるプラスミノーゲン(Plg)遺伝子欠損マウスを利用して、大腿動静脈の結紮後に生じる虚血壊死組織の再生過程を解析する虚血肢モデルを作製し、その組織再生過程における、MMPの活性化と細胞増殖因子Kit-ligandのプロセシングを介したPlg活性化-プラスミン生成の重要性を示唆した。また遺伝子組み換え型組織型Plgアクチベーター(tPA)をこのモデルに投与することにより、「虚血ニッチ」の形成に関与するCD11b陽性骨髄由来細胞の組織内動員、そして虚血壊死組織の再生、血管新生が促進されることを明らかにした。本研究成果は、いわばtPAを使用した新しい組織再生促進療法の可能性を提示したものであり、再生医療の実現化に向けて、臨床的にも極めて重要な意義を有するものである。

In this study, acute coronary syndrome, vascular occlusive diseases and other diseases were formed in the body of patients with acute coronary syndrome and vascular occlusive disease. in this study, acute coronary syndrome, vascular occlusive diseases and other diseases were formed in vivo, such as acute coronary syndrome, vascular occlusive diseases and so on. The cell-to-cell interaction is monitored, and the tissue regeneration mechanism is used to clarify the purpose of cell-to-cell interaction. The representative of the research, the research representative, the research representative, the research In recent years, the mechanism of MMP activation has been tested, latent enzymes, proMMP, active MMP, hemolytic system (lysine), factors of soluble system (lysine), and membrane-type MMP have been tested to determine the activity of each other. This year, the representative of the year, the factor of lysozygosity (Plg), was not able to make full use of it, and after the results of thigh exercise and rest exercise, the process of tissue regeneration was analyzed, and the process of tissue regeneration was analyzed. The activation of MMP, the cellular factor Kit-ligand, the activation of Plg, the instigation of importance, the production of cellular factors, the activation of DNA, the activation of cellular factors, the production of importance. This is a sub-tissue-specific tissue marker (tPA) that promotes tissue regeneration and angiogenesis. It is important to promote tissue regeneration and angiogenesis in the tissues of human tissues. The results of this study, the use of new tissue regeneration promotion methods in this study, tPA, the possibility of tissue regeneration, the possibility of tissue regeneration and the possibility of tissue regeneration.

项目成果

癌増殖における線維素溶解系因子の役割と新規治療法の開発

纤溶因子在癌症生长和新疗法开发中的作用

• 发表时间: 2008
• 作者: 滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate;Heissig Beate;Sato Yayoi;服部浩一;Kerbel RS;Nishikii H;Hattori K;服部浩一;服部浩一;服部浩一;Hattori Koichi;西田千恵美;Ishihara Makoto;西田千恵美;Hattori Koichi;Ishihara Makoto;石原誠人
• 通讯作者: 石原誠人

癌微小環境形成における骨髄由来細胞の動員機構

骨髓源性细胞形成癌症微环境的动员机制

• 发表时间: 2009
• 作者: Ito Y;Kawakami K;et al.;Hideaki Tahara;服部浩一
• 通讯作者: 服部浩一

Role of Neutrophil-derived matrix metalloproteinase-9 for tissue regeneration

中性粒细胞来源的基质金属蛋白酶 9 在组织再生中的作用

• 发表时间: 2010
• 期刊: Histology & Histopathology (in press)
• 作者: 滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate
• 通讯作者: Heissig Beate

Targeted deletion of matrix metalloproteinase-9 reduces neutrophil accumulation during G-CSF-induced neoangiogenesis

基质金属蛋白酶 9 的靶向缺失可减少 G-CSF 诱导的新血管生成过程中中性粒细胞的积累

• 发表时间: 2009
• 期刊: Cytometry Research 19
• 作者: 滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate;Heissig Beate;Sato Yayoi
• 通讯作者: Sato Yayoi

MT1-MMP is required for hematopoietic maturation in BM niche

BM 生态位中造血成熟需要 MT1-MMP

• 发表时间: 2009
• 作者: 滝野隆久 (他3名;1番目);Ohki Makiko;Heissig Beate;Heissig Beate;Sato Yayoi;服部浩一;Kerbel RS;Nishikii H;Hattori K;服部浩一;服部浩一;服部浩一;Hattori Koichi;西田千恵美
• 通讯作者: 西田千恵美