虚血ニッチの形成過程とその生理学的意義の解明

阐明缺血微环境的形成过程及其生理意义

• 批准号: 18060039
• 负责人: 服部 浩一
• 金额: $ 4.99万
• 依托单位: Juntendo University
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18060039/
• 关键词: マトリックスメタロプロテイナーゼ; 虚血性壊死; 線維素溶解系; プラスミン; Kit-ligand; 血管新生; 血管内皮増殖因子; 組織再生; CXCI-12; トロンホポイエチン; 虚血壊死組織; kit-ligand; 線溶系因子; ストローマ細胞

研究代表者らは、これまでの本特定領域の研究で、生体内の虚血壊死組織形成により誘導される生体内におけるマトリックスメタロプロテイナーゼ(MMP)の活性化が、造血因子Kit-ligandをはじめとするサイトカインプロセシングを促進すること、またこれに応じて骨髄組織幹細胞の分化及びその増殖が賦活化され、好中球やマスト細胞、ヘマンジオサイト等の骨髄由来細胞が末梢組織中へと動員され、「虚血ニッチ(血管新生ニッチ)」の形成に関与することにより組織再生の基礎を担っていること等を報告してきた。今年度の研究では、こうした組織再生の起点となるMMPの活性化機構に着目し、生体内の血液線維素溶解系(線溶系)の主要因子であるプラスミンが、潜在性酵素proMMPからMMPへの変換を促進することにより、MMPの活性化制御因子として機能していることを、プラスミンの前駆体であるプラスミノーゲン(Plg)遺伝子欠損マウスを利用することにより明らかにした。さらに、生体内実験系において組織型Plg活性化因子(tPA)を投与することにより、Plgからプラスミンの生成を促進することによるMMPの活性化、Kit-ligandの産生充進を介して、抗癌剤による骨髄組織障害からの骨髄組織の再生、骨髄細胞の分化増殖が促進されることを示した。また代表者らは、「虚血ニッチ」の形成過程において、PA阻害因子-1が血中で上昇することも示しており、本研究成果によってニッチ形成に関与する各種細胞の末梢組織への動員がPlgの活性化を起点としていること、つまり血液線溶系が生体内組織再生機構の制御因子として機能している可能性が示唆されたことになる。

The research representatives of this specific field are: the activation of MMP in vivo, the induction of MMP in vivo, the promotion of MMP in vivo, the activation of MMP in vivo, the promotion of MMP in vivo, the differentiation and proliferation of MMP in vivo, the activation of MMP in vivo, the promotion of MMP in vivo, the activation of MMP in vivo, the differentiation and proliferation of MMP in vivo, and the activation of MMP in vivo. This paper reports the mobilization of bone derived cells in peripheral tissues, the formation of "blood deficiency"(angiogenesis), and the basis for tissue regeneration. This year's research focuses on the activation mechanism of MMP, the starting point of tissue regeneration, the main factors of the blood vitamin dissolving system in vivo, and the promotion of MMP conversion by the potential enzyme proMMP. The first part of the article is about the use of the word "green." In addition, the administration of tissue-type Plg activating factor (tPA) in vivo, the promotion of Plg production, the activation of MMP, the promotion of Kit-ligand production, the mediation of bone tissue damage, the promotion of bone tissue regeneration, and the promotion of bone cell differentiation by anticancer agents were also shown. The representative of this study is that PA inhibition factor-1 increases in the blood during the formation of "deficient blood cells." The results of this study indicate that the mobilization of various cells in the peripheral tissues is related to the formation of "deficient blood cells." The activation of Plg starts from the beginning of "deficient blood cells." The hemolytic system functions as a control factor for tissue regeneration in vivo.

项目成果

Novel functions for a fibrinolytic pathway in controlling hematopoiesis

纤溶途径控制造血的新功能

• 发表时间: 2007
• 期刊: Cell Stem Cell 1
• 作者: Heissig B;et. al.
• 通讯作者: et. al.

がん増殖過程における骨髓由来細胞によるニッチ形成機構

癌症生长过程中骨髓来源细胞的生态位形成机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Hattori;K.;et. al.;服部浩一
• 通讯作者: 服部浩一

Novel functions for fibrinolytic pathway in controling hematopoiesis.

纤溶途径在控制造血过程中的新功能。

• 发表时间: 2007
• 作者: Hattori;K
• 通讯作者: K

Molecular regulation of post-natal angiogenesis: mechansims and herapeutic implications.-MMP triggers the angiogenic switch during vascular remodeling and tissue formation-

产后血管生成的分子调控：机制和治疗意义。-MMP 在血管重塑和组织形成过程中触发血管生成开关-

• 发表时间: 2008
• 作者: 服部 浩一;et. al.;Fietz Thomas;David K. Jin;服部浩一;秋山晴代;服部浩一
• 通讯作者: 服部浩一

骨髓組織再生におけるtPA/LRPシグナルの重要性

tPA/LRP 信号在骨组织再生中的重要性

• 发表时间: 2007
• 作者: 西田知恵美;et. al.
• 通讯作者: et. al.