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αβT細胞系列とγδT細胞系列への運命決定の分子機構の解明

阐明αβT细胞谱系和γδT细胞谱系命运决定的分子机制

基本信息

批准号：
17047043
负责人：
河本宏
金额：
$ 3.71万
依托单位：
The Institute of Physical and Chemical Research
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至 2006
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17047043/
关键词：
αβT細胞 γδT細胞系列決定 DLL1遺伝子胸腺組織培養間葉系細胞株

项目摘要

胸腺では主にαβT細胞がつくられるが、多くのγδT細胞もまた胸腺中で分化することが知られている。最近の研究では運命決定は、またTCR(T細胞レセプター)β鎖が再構成されpreTCRが形成されるのと同時にTCRγ鎖δ鎖も再構成されγδTCRが形成され、preTCRとγδTCRのシグナルの強度によってαβT細胞になるかγδT細胞になるかの運命が決まるという説が有力であった。しかし、運命決定そのものがTCRシグナル依存性であるかどうかは明確には示されていなかった。本研究では、γδT細胞系列への分化決定の分子機構を解明することを目的とする。マウス胎児胸腺組織を用いた共培養系と、Notch ligandのひとつであるDLL1を発現したマウス間葉系細胞株TSt-4(TSt-4/DLL1)を用いる系を用いた。どちらの系も効率よくαβT細胞とγδT細胞を同時に分化誘導できる。平成18年度は、培養系にIL-7他種々のサイトカインを添加し,細胞内TCRβ鎖陽性γδT細胞群を選択的に誘導できる培養条件を検討した。その結果、ある条件下ではαβT細胞はあまり生成しないで、TCRβ鎖再構成前の段階で分化が停滞するが、γδT細胞はよく誘導できることがわかった。このような条件下で生成したγδT細胞を固定して細胞内TCRβ鎖を染色することにより、TCRβ鎖の再構成に成功しているにもかかわらずγδT細胞系列へと分化した細胞の割合を調べた。この条件下で生成したγδT細胞は、細胞内TCRβ鎖陽性である率が、通常の培養条件で生成したものに比して低かった。この結果は、β鎖再構成が起こる前の段階でγδT系列への分岐が起こっていることを示している。同時に、γδTCRの形成の成否に依存して起こるのではないということを強く示唆するものである。

The thymus cells were divided into two groups: α β T cells, γ δ T cells, thymus cells and thymus cells. Recently, a lot of research has been carried out on the formation of TCR (T cell cycle) β and the formation of TCR γ δ. At the same time, the formation of γ δ TCR, the strength of α β T cell, γ δ T cell, γ δ T cell, α δ T cell, γ δ T cell, γ δ It is important to determine whether or not you are TCR dependent and that you will clearly indicate that you are in need of support. In this study, the differentiation of the cell series of γ δ T cells determines the molecular mechanism to understand the purpose of cell differentiation. The thymus tissue of fetal fetus was co-cultured with Notch ligand, and the cell line TSt-4 (TSt-4/DLL1) of fetal thymus was isolated from TSt-4 (TSt-4/DLL1). The rate of differentiation of α β T cells and γ δ T cells was higher than that of α β T cells at the same time. In the year of Pingcheng 18, IL-7 was added to other kinds of cells, and the conditions for the selection of intracellular TCR β-specific γ δ T cells were tested. The results showed that under the condition of low temperature, the α β T cell cycle was induced, the TCR β gene was reformed into the front segment, the differentiation was stagnant, and the γ δ T cell cycle led to the growth cycle. Under the condition of γ δ T cells, the cells were fixed, the intracellular TCR β staining cells were stained, and the TCR β cells were reorganized into a series of γ δ T cells. Under normal conditions, γ δ T cells are generated, intracellular TCR β cells are sexually active, and usually incubated conditions are lower than those under normal conditions. The results show that the β phase is divided into a series of γ δ T series bifurcations before the start of the test. At the same time, the effect of γ δ TCR is dependent on whether it is necessary to indicate that it is necessary to instigate an increase in the number of people.

项目成果

期刊论文数量（9）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

Intrathymic effect of acute pathogenic SHIV infection on T-lineage cells in newborn macaques.

急性致病性 SHIV 感染对新生猕猴 T 谱系细胞的胸腺内影响。

DOI：
发表时间：
2005
期刊：
Microbiol.Immunol. 49
影响因子：
0
作者：
Suzuki;H.;Motohara;M.;Miyake;A.;Ibuki;K.;Fukazawa;V.;Inaba;K.;Masuda;K.;Minato;N.;Kawamoto;H.;Hayami;M.;Miura;T.
通讯作者：
T.

E proteins and Notch signaling cooperate to promote T cell lineage specification and commitment.