マウスES細胞を材料とした人工胸腺の開発

使用小鼠 ES 细胞开发人工胸腺

• 批准号: 20060035
• 负责人: 河本 宏
• 金额: $ 6.4万
• 依托单位: The Institute of Physical and Chemical Research
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2008
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2008 至 2009
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20060035/
• 关键词: 人工胸腺; ES細胞; Foxn1; 内胚葉; 胸腺上皮細胞

本研究は、免疫不全患者に対し、人工胸腺を構築することによりT細胞の再生を促進するという治療戦略の基盤となる技術の開発を目的とする。人工胸腺のもとになる細胞としてES細胞を用いる。20年度は、胸腺上皮細胞が誘導されるとGFP陽性になるES細胞(Foxn1-Cre-Lox-GFP-ES細胞)を用いて、内胚葉系細胞の誘導を誘導した上でWnt、 BMP4などを添加して分化誘導をかけてみたが、GFP陽性細胞の誘導にはいたらなかった。そこで21年度は、Foxn1プロモーター下に直接GFPを発現するES細胞を作製した。このES細胞はThomas Boehm(Max-Planck Institute of Immunobiology、ドイツ)より入手したFoxn1-GFPマウスから樹立したものである。この細胞を主に用いてさらなる条件検討を加えることを試みた。前年度と同じくWnt、 BMP4などを添加した他、retinoic acidなども球したが、残念ながらGFP陽性細胞の誘導にはいたらなかった。しかし、平行して行った胸腺上皮細胞の分化増殖シグナルを検索する研究においては、大変重要な知見がえられた。この研究では、Foxn1-Creを用いて胸腺上皮特異的にstat3を欠損させたマウスを作成した。すなわち、Foxn1-Creとstat3-flox/floxマウスをかけあわせた。Foxn1-Cre:stat3-flox/floxマウスでは出生後の胸腺において胸腺皮質は正常であったが胸腺髄質が著明な低形成を呈することを見いだした。一方、新生児期のマウスの髄質は正常に形成されていた。これは、stat3を介するシグナル経路が出生後の胸腺髄質の発達に必要であることを示している。この知見は胸腺上皮細胞の分化誘導系の開発において重要な情報である。

The aim of this study is to develop a new technology for the treatment of immunocompromised patients, such as the construction of artificial thymus, and the promotion of T cell regeneration. Artificial thymus cells and ES cells were used in the study. In 2002, thymic epithelial cells were induced and GFP-positive ES cells (Foxn1-Cre-Lox-GFP-ES cells) were induced. Wnt and BMP4 were added to induce differentiation and GFP-positive ES cells were induced. In 2011, Foxn1 was released directly from ES cells. This ES cell is Thomas Boehm(Max-Planck Institute of Immunobiology). This is the first time I've ever seen you. In the previous year, Wnt, BMP4 were added to the cells, retinoic acid was added to the cells, and GFP positive cells were induced. The study of differentiation and proliferation of thymic epithelial cells in parallel is very important. This study was conducted on Foxn1-Cre, a thymic epithelial-specific stat3.すなわち、Foxn1-Creとstat3-flox/floxマウスをかけあわせた。Foxn1-Cre:stat3-flox/flox A side, newborn period and its quality is not normal formation This is the first time that a woman's brain has been affected by a disease. This knowledge is important information for the development of differentiation induction system of thymic epithelial cells.

项目成果

Notch activation in thymic epithelial cells induces development of thymic microenvironments

• DOI: 10.1016/j.molimm.2009.01.015
• 发表时间: 2009-05-01
• 期刊: MOLECULAR IMMUNOLOGY
• 影响因子: 3.6
• 作者: Masuda, Kyoko;Germeraad, Wilfred T. V.;Kawamoto, Hiroshi
• 通讯作者: Kawamoto, Hiroshi

Induction of self-renewal program in developing hematopoietic progenitors by inhibiting their differentiation

通过抑制造血祖细胞的分化来诱导其自我更新程序

• 发表时间: 2009
• 作者: Watarai;H.;Kubo;M.;Taniguchi;M.;河本宏
• 通讯作者: 河本宏

Retention and termination of myeloid potential in T cell progenitors

T 细胞祖细胞中骨髓潜能的保留和终止

• 发表时间: 2009
• 作者: Tashiro T;Izumikawa K;Tashiro M;Morinaga Y;Nakamura S;Imamura Y;Miyazaki T;Kakeya H;Yamamoto Y;Yanagihara K;Hayashi T;Nagayasu T;Kohno S;河本宏
• 通讯作者: 河本宏

血液細胞の新しい分化経路モデル-混合型白血病細胞の起源についての考察-

一种新的血细胞分化途径模型-混合白血病细胞起源的探讨-

• 发表时间: 2009
• 作者: Matsutani T;Fujii Y;Kitaura K;Suzuki S;Tsuruta Y;Itoh T;Nishimoto N;Takasaki T;Kurane I;Suzuki R;杉田昌彦;河本宏
• 通讯作者: 河本宏

Innate production of Th2 cytokines by adipose tissue-associated c-Kit(+) Sca-1(+) lymphocytes

脂肪组织相关 c-Kit( ) Sca-1( ) 淋巴细胞天然产生 Th2 细胞因子

• 发表时间: 2010
• 期刊: Nature
• 影响因子: 64.8
• 作者: Moro K;Yamada T;Tanabe M;Takeuchi T;Ikawa T;Kawamoto H;Fujiwara J-I;Ohtani M;Fujii H;and Koyasu S.
• 通讯作者: and Koyasu S.