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癌免疫治療のための新規ナノゲルキャリアの開発

开发用于癌症免疫治疗的新型纳米凝胶载体

基本信息

批准号：
18011002
负责人：
秋吉一成
金额：
$ 6.27万
依托单位：
Tokyo Medical and Dental University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

本研究では、これまでの知見をもとに、独自に開発した分子シャペロン機能を有する疎水化多糖による自己組織化ナノゲルを用いて、癌治療における新しいDDSの設計とその応用を目的とする。IL12-ナノゲル複合体を用いた免疫療法:インターロイキン12(IL-12)は、高い抗腫瘍効果を持つサイトカインの一つとして注目されている。しかしながら、サイトカインを用いた免疫療法においては、その短い半減期に示される生体内での不安定性や、大量・反復投与による副作用などが、有効な抗腫瘍効果を得るための障壁となっている。IL-12の徐放性キャリアとしてのコレステロール置換プルラン(CHP)ナノゲルが有用であることを明らかにしてきた。本年度は、長期徐放性を実現するためにナノゲルを集積架橋した新規ナノゲル架橋微粒子(-200nm)の調製法の確立に成功した。IL-12含有ナノゲル架橋微粒子を調製し、マウス皮下投与後のIL-12の血中滞在濃度を調べたところ、ナノゲル系が24時間でその血中濃度がほぼなくなったのに対して、架橋ゲル系では72時間後でも比較的高い濃度を保っていることが明らかになった。新規タンパク質徐放システムの開発に成功した。ナノゲルによる癌免疫タンパクワクチン:タンパク質癌ワクチンの開発においては、抗原タンパク質を樹状細胞などの抗原提示細胞へいかに効率よく輸送し、キラーT細胞やヘルパーT細胞を誘導しえるかが大きな課題である。CHPナノゲルは、erbB2抗原タンパク質と安定な複合体ナノ微粒子を形成し、それを担ガンマウスの皮下に投与したところ、抗体を産生するヘルパーT細胞のみならず、抗腫瘍性のキラーT細胞が効率よく誘導され、癌免疫療法として有効に機能することを明らかにしてきた。本年度は、HER2抗原をナノゲルと複合化したワクチンをヒトに投与し、その有効性を調べたところ、ヘルパーT細胞および抗腫瘍性のキラーT細胞の誘導が癌患者においても確認されその有効性が実証された。

This study is aimed at developing new molecular structures for use in the treatment of cancer. Immunotherapy with IL-12 complex: IL-12(IL-12) is a highly effective anti-tumor drug. Immunotherapy has a short duration, indicating instability in the body, side effects of repeated administration, and barriers to anti-tumor effects. IL-12's slow release rate (CHP) is very useful. This year, the long-term emission characteristics of the new generation of particles (-200 nm) have been successfully established. IL-12 contains bridging microparticles. After subcutaneous administration, the plasma concentration of IL-12 is adjusted. After 24 hours, the plasma concentration of IL-12 is adjusted. After 72 hours, the plasma concentration of IL-12 is maintained. The development of the new system was successful. The development of cancer immune system, antigen immune system, dendritic cells and antigen prompt cells, the efficiency of T cell delivery, T cell induction, and T cell induction are the major problems. CHP, erbB2 antigen, protein and stability complex, microparticle formation, immune response, subcutaneous administration, antibody production, T cell activation, anti-tumor T cell induction, cancer immunotherapy, and functional response This year, HER2 antigen was used to determine whether there was a combination of T cells and anti-tumor T cells in cancer patients.