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両親媒性糖鎖の超分子形成と機能

两亲性糖链的超分子形成和功能

基本信息

批准号：
07229227
负责人：
秋吉一成
金额：
$ 1.34万
依托单位：
Kyoto University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
1995
资助国家：
日本
起止时间：
1995 至无数据
项目状态：
已结题

项目摘要

我々は、シアル酸含有糖脂質とリポソームからなる超分子構造体を用い、糖鎖のリポソーム表面からの距離、配列状態および密度などを考慮した人工細胞リポソームを調整し、実細胞との相互作用を通じて細胞表層での糖鎖の認識機能について検討した。シアル酸の数の異なる種々のガングリオシド脂質をリポソームに組み込み、免疫細胞特にT細胞との相互作用を調べた。細胞との相互作用は、共焦点レーザー蛍光顕微鏡により、個々の細胞内カルシウム濃度の増加を追跡することにより評価した。その結果、ある種のポリシアロガングリオシド(PG)含有リポソームが、T細胞を強く刺激することを見いだした。この刺激は、同一濃度条件下、PGのみを添加しても見られない。また、リポソーム表面の糖鎖密度を変化させ、活性化の程度を調べたところ、6-10mol%の糖鎖密度領域で閾値がみられた。これらの事から、リポソーム表面での糖鎖の集積効果(糖鎖のクラスター効果)の重要性が示唆された。次に、ガングリオシド含有リポソームによるこれらの現象のメカニズム解明の一助として、ガングリオシドのシアル酸残基に注目したモデル脂質として、スペーサー長の異なる2種の人工シアロ脂質sialylcholesterol (SC2、SC6)を合成紙、その含有リポソームのT細胞刺激能を調べた。その結果、2種類のsialylchoesterol含有リポソームは共にT細胞を強く刺激した。特にSC6含有リポソームにおいては天然のガングリオシド含有リポソームをも凌ぐ強いT細胞活性化能を示した。これらシアル酸含有リポソームのT細胞刺激の機構の詳細を現在検討している。

We consider the use of supramolecular constructs, the distance between the surface of the sugar chain, the alignment state and the density of the sugar chain, the adjustment of the artificial cell chain, the interaction between the cells, and the cognitive function of the sugar chain on the surface of the cell. The number of different kinds of lipids in the immune system is regulated by the interaction between immune cells and T cells. Cell interactions are evaluated by confocal microscopy and by tracking increases in intracellular cell concentrations. As a result of this study, we found that there was a significant increase in the number of T-cell stimulators in the population. Under the condition of the same concentration, PG can be added to the solution. The density of carbohydrate on the surface of the solution is changed, and the degree of activation is adjusted. The threshold value of carbohydrate density in the range of 6- 10 mol % is changed. The importance of the accumulation effect of the sugar lock on the surface of the solution is demonstrated. In addition, two kinds of artificial lipid sialylcholesterol (SC2, SC6) were synthesized and their T cell stimulation ability was modulated by the addition of two kinds of artificial lipid sialylcholesterol (SC2, SC6). As a result, 2 types of sialylchosterol contain a combination of T cell stimulation. In particular, SC6 contains a variety of molecules that are naturally active in T cells. The mechanism of T cell stimulation in the presence of different kinds of amino acids is discussed in detail.