桃体機能、情動の制御に関わる新規神経ペプチドの検索とその生理作用の解明

寻找与gala功能和情绪调节相关的新神经肽并阐明其生理作用

• 批准号: 18020006
• 负责人: 桜井 武
• 金额: $ 4.42万
• 依托单位: University of Tsukuba
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18020006/
• 关键词: 情動; 社会行動; GPR7; GPR8; NPB; NPW; 自律神経応答; ストレス; 扁桃体; 神経ペプチド

われわれは、オーファン受容体GPR7の内因性リガンドとしてNPBとNPWを同定したが、その生理的役割には不明な点が多い。GPR7は大脳辺縁系に発現しており、情動やストレスとの関連が示唆される。そこでGPR7欠損マウスをもちいて、行動テストバッテリーにより異常な表現型を検索した。その結果、GPR7欠損マウスは音によるキューによる恐怖条件付けは正常であったが、文脈による恐怖条件付けに欠損がみられ、またラジオテレメトリーをもちいたresident-intruder試験によって、社会接触にともなう行動および自律神経系の応答が有意に強く、かつ遷延して起こることが明らかになった。また組織学的検討により、GPR7は扁桃体中心核および分界条床核に局在するCRHニューロンに発現していることが明らかになった。このことから、GPR7はCRHニューロンの機能を調整することにより、恐怖等の情動を制御していることが示唆された。さらに、ヒトのGPR7遺伝子およびそのオルソログであるGPR8遺伝子の多型を検索し、それぞれひとつずつ、アミノ酸の置換を伴う一塩基多型を見出した。これらの多型をもつGPR7とGPR8を培養細胞に発現させ、NPWを作用させたところ、通常のGPR7や8で見られるcAMPレベルの低下が観察されなかった。このことから、これらの多型は機能低下を伴っていると考えられる。これらの多型をもつ遺伝子をヘテロで有する個人は、それぞれ8%および10%程度存在していることが明らかになった。現在、これらの多型を持つ個人の性格傾向や、表情認知時の扁桃体の活性化をfMRIを用いて検討している。

わ れ わ れ は, オ ー フ ァ ン by let body GPR7 の endogenous リ ガ ン ド と し て NPB と NPW を with fixed し た が, そ の physical battle cut に は unknown な が い more. The GPR7 <s:1> large 脳辺 is related to the に occurrence of てお and the emotional やストレスと is associated with が and される. そ こ で GPR7 owe loss マ ウ ス を も ち い て, action テ ス ト バ ッ テ リ ー に よ り abnormal phenotypes な を 検 cable し た. そ の results, GPR7 owe damage マ ウ ス は sound に よ る キ ュ ー に よ る terrorist conditions pay け は normal で あ っ た が, context に よ る terrorist conditions pay け に owe loss が み ら れ, ま た ラ ジ オ テ レ メ ト リ ー を も ち い た resident - intruder test に よ っ て, social contact に と も な う action お よ び self-discipline 経 god is の 応 Answer: が intentional に strong く, て delaying <s:1> て る とが とが bright ら になった になった. Beg に ま た histological 検 よ り, GPR7 は tonsil center nuclear お よ article び boundary bed nuclear に bureau in す る CRH ニ ュ ー ロ ン に 発 now し て い る こ と が Ming ら か に な っ た. こ の こ と か ら, GPR7 は CRH ニ ュ ー ロ ン の を conditioning す る こ と に よ り, terrorist の hearts "を suppression し て い る こ と が in stopping さ れ た. さ ら に, ヒ ト の GPR7 posthumous son 伝 お よ び そ の オ ル ソ ロ グ で あ る GPR8 posthumous son 伝 の polymorphism を 検 し and そ れ ぞ れ ひ と つ ず つ, ア ミ ノ acid の replacement を type with a salt Quito う を shows し た. こ れ ら の polymorphism を も つ GPR7 と GPR8 を culture cell に 発 now さ せ, NPW を role さ せ た と こ ろ, usually の GPR7 や 8 で see ら れ る cAMP レ ベ ル の low が 観 examine さ れ な か っ た. <s:1> と と ら, <s:1> れら <s:1> polymorphic <s:1> hypofunction を accompanied by って ると ると えられる えられる examination えられる. こ れ ら の polymorphism を も つ posthumous son 伝 を ヘ テ ロ で have す る personal は, そ れ ぞ れ 8% お よ び し 10% degree て い る こ と が Ming ら か に な っ た. Now, こ れ ら の polymorphism を hold つ personal expression の personality tendency や, cognitive の tonsil の activeness を fMRI を with い て beg し 検 て い る.

项目成果

Cholinergic Regulation of Orexin/Hypocretin Neurons through M3 Muscarinic Receptor in mice

通过 M3 毒蕈碱受体对小鼠食欲素/下丘脑分泌素神经元的胆碱能调节

• 发表时间: 2008
• 期刊: J.Pharmacol.Sci. 106
• 作者: Ohno;K.;Hondo;M.;Sakurai;T.
• 通讯作者: T.

Des-acyl ghrelin induces food intake by a mechanism independent of the growth hormone secretagogue receptor

• DOI: 10.1210/en.2005-1357
• 发表时间: 2006-05-01
• 期刊: ENDOCRINOLOGY
• 影响因子: 4.8
• 作者: Toshinai, K;Yamaguchi, H;Nakazato, M
• 通讯作者: Nakazato, M

Orexin neurons are directly and indirectly regulated by catecholamines in a complex manner.

食欲素神经元以复杂的方式受到儿茶酚胺的直接和间接调节。

• 发表时间: 2006
• 期刊: J Neurophysiol 96(1):
• 作者: Yamanaka A;Sakurai T.他
• 通讯作者: Sakurai T.他

Orexin neuron-mediated skeletal muscle vasodilation and shift of baroreflex during defense response in mice

小鼠防御反应过程中食欲素神经元介导的骨骼肌血管舒张和压力反射的转变

• 发表时间: 2006
• 期刊: American Journal of Physiology Regulatory Integrative Comparative Physiology 290
• 作者: Zhang W.;et. al.
• 通讯作者: et. al.

GPR7ノックアウトマウスを用いた新規神経ぺプチド機能解析

使用 GPR7 敲除小鼠进行新型神经肽的功能分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Sakurai;T.;桜井武;永田ルビー・柳沢正史・桜井武
• 通讯作者: 永田ルビー・柳沢正史・桜井武