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扁桃体機能、情動の制御に関わる新規神経ペプチドの検索とその生理作用の解明

寻找与杏仁核功能和情绪调节相关的新型神经肽并阐明其生理作用

基本信息

批准号：
17022011
负责人：
桜井武
金额：
$ 1.92万
依托单位：
University of Tsukuba
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2005
资助国家：
日本
起止时间：
2005 至无数据
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-17022011/
关键词：
情動扁桃体分解条床核神経ペプチド

项目摘要

研究成果報告書情動を作り出すために重要な役割を果たしている扁桃体内における情報の伝達機構については、よく解明されていない。その原因は局在する神経伝達物質とその生理学的な意義に関する情報が乏しいことによると思われる。本研究では、扁桃体に関連し、情動をつかさどる物質を解明することにより、不安神経症、パニック障害や自閉症など、認知と情動の表出にまつわる精神障害の病態生理や治療法に結びつく知見を得ることを目的とした。とくに申請者らが近年同定したNPWとNPBの受容体GPR7は扁桃体の出力系の中継核である中心核に局在している。また、オレキシン産生神経は視床下部に局在するが、扁桃体からの入力があることがわかったため、これらの機能を遺伝子操作マウスを使用して検討した。方法:(1)GPR7のノックアウト(KO)マウスをもちいて、不安や恐怖に関連する行動実験を行った。行動実験にはオープンフィールドテスト、高架式十字迷路、明暗箱、Cued and contextual fear conditioningを行った。(2)ヒトオレキシンオレキシンプロモーターをもちいて、破傷風毒素の断片を逆行性のトレーサーとしてオレキシン神経に発現させることによりオレキシン神経の入力系を明らかにした。またその生理的意義を明らかにするためにオレキシンKOマウスやオレキシン神経除去マウスを用いた解析を行った。結果:GPR7を欠損させたマウスにおいては空間記憶に問題ないものの、不安行動の亢進、文脈による恐怖条件づけに障害が見られることを見出した。従って、NPB、NPW-GPR7の系が不安の表出、恐怖という情動の生成、情動記憶の生成に重要な役割を持っていることが明らかになった。一方、オレキシン神経の電気生理学的解析および、逆行性トレースの結果、オレキシン神経に辺縁系からの入力が豊富にあることが明らかになった。さらに、オレキシン神経を欠損させたマウスにおいで情動に伴う自律神経系反応の障害があることを見出した。このことにより、オレキシンと情動-自律神経系作用との関係が明らかになった。

The results of the research report are as follows: The reason is that there is a lack of information about the physiological significance of the substance in the brain. This study is aimed at understanding the relationship between tonsils and emotional disorders, understanding the relationship between emotional disorders and disorders, and understanding the relationship between cognitive disorders and emotional disorders and autism. NPW and NPB receptor GPR7 are the same in recent years. The lower part of the brain is affected by the tonsils. Methods:(1)GPR7 and its related actions (KO) The action of the game is to play the game, to play the game. (2)The Tetanus Toxin Fragment is Retrograde and the Tetanus Toxin is Retrograde. The Tetanus Toxin Fragment is Retrograde and the Tetanus Toxin is Retrograde. The Tetanus Toxin is Retrograde and the Tetanus Toxin is Retrograde. The Tetanus Toxin is Retrograde and the Tetanus Toxin is Retrograde. The meaning of the word is clear. Results:GPR7 was deficient in spatial memory, hyperactivity, and terror. NPB, NPW-GPR7 are important for the expression of anxiety, the generation of terror, and the generation of emotional memory. On the one hand, the analysis of the electrical physiology of the Orestin nerve, the results of retrograde tachycardia, and the influence of the Orestin nerve system are becoming more and more powerful. In addition, the system of self-discipline and self-discipline has been developed. The relationship between emotional and autonomic nervous system