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カンナビノイド受容体の神経回路発達における役割

大麻素受体在神经回路发育中的作用

基本信息

批准号：
18021023
负责人：
安田浩樹
金额：
$ 3.65万
依托单位：
Gunma University
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

项目摘要

出生直後の幼若な脳組織では、GABA等の"抑制系シナプス"の発達が乏しい上に、細胞内塩素イオン濃度が高い為にGABAシナプスが興奮性として機能する等、神経興奮が起こりやすいと考えられており、実際ヒトにおいても例えば"熱性けいれん"のような幼児における脳の過興奮が生じやすいのは、このような背景があると思われる。そこで私たちは発達期海馬において、いわゆる"抑制系シナプス"以外の、興奮を抑えるシステムがあるのではないかと考え、大麻の内因性成分であるエンドカンナビノイドに注目した。発達期海馬においてシナプス後部でのPKAを介する長期増強があることは以前報告したが(Yasuda, et. al., 2003)、このときエンドカンナビノイドによって異シナプス性長期抑圧が見られる。これは生後0-1週海馬に強く発現しており、特に0週(生後2-5日)においては長期増強自体をマスクしてしまう。これは上記の乏しい"抑制性シナプス"の代わりに組織の過興奮を押さえる仕組みであると考える。生後一週(生後7-10日)になると長期増強はエンドカンナビノイドの抑制を受けなくなるが、これは神経終末あるいは軸索の活動によってプレシナプスにおいてPKAが活性化されて、エンドカンナビノイドから守る役割をしていることを示唆する結果を得た。このように発達期海馬においては、エンドカンナビノイドとPKAのバランスで興奮性が制御されている。もう一点は上記の異シナプス性長期抑圧は、意外なことにfiber volleyの減少を伴っていた。カンナビノイド受容体は比較的成熟した海馬ではfiber volleyの変化を起こさないと言う論文もあるが、未熟な海馬では少し事情が異なるようで、例えばMAPK阻害剤存在下では高頻度刺激のあとにfiber volleyの増大ぶ見られる(未発表)。Fiber volleyの減少はバリウムや4-APといったカリウムチャネル拮抗剤で阻害されるので、カリウムチャネルの活性化によって生じていることが示唆された。

After birth, the development of "inhibitory system" such as GABA is deficient, the intracellular hormone concentration is high, the GABA is excitable, the function is functional, the nervous system is excited, and the "thermal system" is excited. In addition to the "inhibition system" in the hippocampus during the development period, the excitation system and the endogenous component of cannabis are also discussed. The PKA in the hippocampus during the development period increased over a long period of time. al., 2003)The long-term pressure reduction of different types of materials will be observed. The hippocampus is strong at 0-1 week after birth, especially at 0 week (2-5 days after birth). "Suppressive" is a term used to describe the excitability of tissues. During the first week of life (7-10 days after birth), long-term increases in PKA activity were observed, and axonal activity in the brain at the end of life was observed. This is the first time that the hippocampus has been excited. A little bit of difference in the long-term suppression of pressure, unexpected fiber volley reduction In the mature hippocampus, the fiber volley of the receptor is changed from the mature hippocampus to the immature hippocampus. For example, in the presence of MAPK inhibitor, the fiber volley of the receptor is increased with high frequency stimulation (not shown). Fiber volley is reduced by 4-AP and activated by antagonist.