课题基金 / 基金详情

ATP受容体チャネルP2Xの発現状況に依存する構造と機能の変化の解析

ATP受容体チャネルP2Xの発現状況に依存する構造と機能の変化の解析
根据 ATP 受体通道 P2X 表达状态分析结构和功能变化
批准号：
18022042
负责人：
久保 義弘
金额：
$5.18万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2006 至 2007
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18022042/
关键词：
生理学神経科学生体分子蛋白質シグナル伝達

项目摘要

项目成果

久保 義弘的其他基金

相似基金

相关文献

中文摘要
翻译
点击翻译按钮获取中文摘要
英文摘要
昨年度までに、ATP投与後の定常状態におけるP2X_2チャネル電流と膜電位との関係を定量的に解析し、膜電位依存的ゲートが存在すること、さらに、この活性化相が、細胞外ATP濃度に依存性を示すことを見いだした。明確な膜電位センサー領域は存在しないことから、そのゲート機構の由来として、「ATPの結合自体、もしくは、ATPが結合したATP結合部位の構造変化が、膜電位依存的である。」という可能性を想定し、以下の変異体解析により検証した。ATP結合部位の変異体K71A,K71R,R290A,R290Kでは、野生型でみられる、膜電位-コンダクタンス関係のATP濃度依存性、活性化時定数のATP濃度依存性が、共に減弱する傾向があったが、ATP感受性が激減していたため、解析できるATP濃度に限りがあり、明確な結論を導くことができなかった。そこで、さらに、ATP感受性の低下が激しくない2種の変異体K69RおよびK308Rについて詳細な解析を行った。K69R変異体は、野生型に比し35倍のEC_50値の増加を示した。その膜電位・コンダクタンス関係はATP濃度依存性を示したが、野生型と異なり活性化時定数はATP濃度依存性を示さなかった。K308R変異体のEC_50値の増加は8倍と緩徐であった。その膜電位-コンダクタンス関係、および活性化時定数は、野生型と異なりATP濃度依存性を示さなかった。以上の「ATP結合部位の環境を変えることにより膜電位感知機構が変化する」という実験結果から「(膜電位センサーの動き等ではなく)ATP結合にまつわる膜電位依存性が、P2X_2チャネルの膜電位依存的活性化の源である。」ということが示唆された。
期刊论文(8)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Analysis of voltage and[ATP]dependent gating of P2X2 receptor channel by mutagenesis of the ATP binding region
通过 ATP 结合区域的诱变分析 P2X2 受体通道的电压和 [ATP] 依赖性门控
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Batu Keceli, Yuichiro Fujiwara, Yoshihiro Kubo]
通讯作者： Yoshihiro Kubo
Regulation of the desensitization and ion selectivity of ATP-gated P2X2 channels by phosphoinositides
DOI： 10.1113/jphysiol.2006.115246
发表时间： 2006-10-01
期刊： JOURNAL OF PHYSIOLOGY-LONDON
影响因子： 5.5
作者： [Fujiwara, Yuichiro, Kubo, Yoshihiro]
通讯作者： Kubo, Yoshihiro
Voltage and[ATP]dependent gating of the ATP receptor channel P2X2
ATP 受体通道 P2X2 的电压和 [ATP] 依赖性门控
DOI： --
发表时间： 2008
期刊：
影响因子： --
作者： [Yuichiro Fujiwara, Batu Keceli, Yoshihiro Kubo]
通讯作者： Yoshihiro Kubo
KCNE1 and KCNE3 stabilize and/or slow voltage sensing S4 segment of KCNQ1 channel.
KCNE1和KCNE3稳定和/或kCNQ1通道的慢速电压传感S4段。
DOI： 10.1085/jgp.200709805
发表时间： 2007-09
期刊： JOURNAL OF GENERAL PHYSIOLOGY
影响因子： 3.8
作者： [Nakajo, Koichi, Kubo, Yoshihiro]
通讯作者： Kubo, Yoshihiro
共 8 条
    チャネルにおけるイオン透過と非典型的膜電位依存性ゲーティングのカップリングの検証
    チャネルにおけるイオン透過と非典型的膜電位依存性ゲーティングのカップリングの検証
    膜電位センサーを持たないATP受容体チャネルP2X2の膜電位依存的構造変化の解析
    TRPA1チャネルのカフェインに対する応答の質的種間差異に基づく活性化機構の解明
    海外基金