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グルタミン酸・ATPによる情報伝達新規調節機構の受容体ノックインマウスによる解析

グルタミン酸・ATPによる情報伝達新規調節機構の受容体ノックインマウスによる解析
使用受体敲入小鼠分析谷氨酸和 ATP 信息传递的新调控机制
批准号：
16047205
负责人：
久保 義弘
金额：
$4.74万
依托单位：
National Institute for Physiological Sciences
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2004
资助国家：
日本
项目状态：
已结题
起止时间：
2004 至 2005
来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-16047205/
关键词：
代謝型グルミン酸受容体ATP受容体遺伝子改変マウス情報伝達スライスパッチクランプ代謝型グルタミン酸受容体ノックインマウスES細胞Gd3+target vector

项目摘要

项目成果

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我々は、これまでに、代謝型グルタミン酸受容体mGluR1がグルタミン酸のみならず、Gd^<3+>によっても活性化されること、E238Q点変異によりmGluR1のGd^<3+>に対する感受性が完全に失われることを明らかにした。しかし、脳脊髄液中にはGd^<3+>が存在しないので、mGluR1の持つGd^<3+>感受性の生理的意義は不明である。その意義を明らかにするために、饗場研究室と共同でE238Q変異を持つノックインマウスの作成を進めてきた。昨年度樹立した相同組み換え陽性のES細胞株を用い、今年度、まずキメラマウスを作成し、ここからE238Q変異ヘテロのマウスを得ることに成功した。さらに、creマウスとの交配によりneo遺伝子を脱落させた後に、最終的にE238Q変異ホモのマウスを得た。E238Q変異ホモのマウスは、体の大きさ、運動量等に関して際だった異常は示さなかった。今後、行動生理および電気生理の解析を進めていく。一方、我々は、mGluR1の、リガンドの多様性、活性化構造の多様性、出力の多様性に関しても研究を進め、mGluR1を発現させたCHO細胞において、グルタミン酸刺激がGq, Gs両系を活性化するのに対し、Gd^<3+>刺激は、Gq系を選択的に活性化するという知見を得た。これは、mGluR1がシンプルなオン-オフスイッチではなく、複数のパスの切り換え調節器として機能しているという新しい概念を提唱するものである。
期刊论文(18)
专著(0)
科研奖励(0)
会议论文
Density Dependent Changes of the Pore Properties of P2X_2 Receptor
P2X_2 受体孔性质的密度依赖性变化
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Journal of Physiology 558
影响因子： --
作者： [Fujiwara, Y., Kubo, Y.]
通讯作者： Y.
Functional roles of charged amino acid residues on the wall of the cytoplasmic pore of Kir2.1
DOI： 10.1085/jgp.200509434
发表时间： 2006-04-01
期刊： JOURNAL OF GENERAL PHYSIOLOGY
影响因子： 3.8
作者： [Fujiwara, Y, Kubo, Y]
通讯作者： Kubo, Y
Biochemical and Physiological analyses of the RGS8 function
RGS8功能的生化和生理学分析
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Methods in Enzymology 390
影响因子： --
作者： [Saitoh, O, Kubo, Y.]
通讯作者： Y.
Ligand-induced rearrangement of the intracellular dimeric conformation of metabotropic glutamate receptor1a.
配体诱导的代谢型谷氨酸受体 1a 细胞内二聚体构象的重排。
DOI： --
发表时间： 2004
期刊： Nature Structural & Molecular Biology 11
影响因子： --
作者： [Tateyama, M., Abe, H., Nakata, H., Saitoh, O, Kubo, Y.]
通讯作者： Y.
共 8 条
    チャネルにおけるイオン透過と非典型的膜電位依存性ゲーティングのカップリングの検証
    チャネルにおけるイオン透過と非典型的膜電位依存性ゲーティングのカップリングの検証
    膜電位センサーを持たないATP受容体チャネルP2X2の膜電位依存的構造変化の解析
    TRPA1チャネルのカフェインに対する応答の質的種間差異に基づく活性化機構の解明
    海外基金