非対称化による光学活性炭素環状化合物の構築を基軸とした生理活性海産天然物の合成

基于不对称构建光学活性碳环化合物合成生理活性海洋天然产物

• 批准号: 18032073
• 负责人: 伊藤 久央
• 金额: $ 3.97万
• 依托单位: Tokyo University of Pharmacy and Life Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18032073/
• 关键词: 合成化学; 不斉エポキシ化; 非対称化; 立体選択的; 海産天然物; 軟体サンゴ; エナンチオ選択的; エポキシ化; ラジカル環化; 触媒

今年度はまず,対称性を有するシクロヘキサジエン誘導体に対する不斉エポキシ化のための触媒開発に主力を置いて検討を行った.従来より用いていた,Shiらが開発した光学活性ケトン触媒は触媒効率が悪く,不斉エポキシ化の際に0.5当量から1当量の触媒を用いなければならなかった.そこでまず,触媒効率の高い触媒のデザインを行った.Shiらの開発した触媒は,不斉エポキシ化の反応中にBaeyer-Billiger反応によって分解することから,Baeyer-Billiger反応が進行しにくい触媒のデザインを考えた.すなわち,活性中心であるケトン部位の周辺に電子求引性置換基である酸素官能基(アルコキシ基)を複数個導入した化合物を合成した.その結果,このものは0.05当量の触媒量で反応が進行することを明らかとした.本触媒中に不斉中心を導入し,光学活性なケトン触媒としたが,不斉エポキシ化反応は進行するものの,生成物に有意な光学純度は得られなかった.今後,さらに不斉中心の導入位置などについて検討し,新規な不斉触媒の創製を目指していく.次に,pachyclavulide Bの全合成研究について以下のように検討を行った.6員環部位の合成の際に問題であった,4級炭素の立体選択的構築について,従来の方法と異なる隣接基関与を駆使した手段を用いてさらに検討を行った.その結果.隣接基関与については作業仮説通りの関与を示したが,求核試薬の攻撃が良好には進行せず,さらなる課題を残した.また,10員環部位の構築についても検討を行い,全合成につながる知見を得た.

This year, the main force of the catalyst development is to be discussed. In the case of a catalyst, the ratio of the catalyst to the catalyst is 0.5 equivalent to 1 equivalent. In this case, the catalyst with high catalytic efficiency is developed. The catalyst with high catalytic efficiency is developed in Baeyer-Billiger reaction system. The synthesis of a compound with a plurality of introduced functional groups at the periphery of the active center and an electron seeking substitution group at the periphery of the active center As a result, the reaction was carried out at 0.05 equivalent catalyst level. The catalyst is optically active, and the product is optically pure. From now on, the introduction of new catalyst and new design guidelines will be introduced. In this paper, the following problems are discussed in the study of total synthesis of pachyclavate B. The problems of synthesis of 6-membered ring parts are discussed in the construction of stereo selection of 4-level carbon. The results. Close to the basic relationship and in the middle of the operation, the relationship between the two sides is clear, and the attack on the nuclear test is good, but the problem is still unresolved. The structure of the 10-member ring is discussed in detail, and the total synthesis is realized.