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歯の器官形成システムの分子機構

牙齿器官发生系统的分子机制

基本信息

批准号：
18048039
负责人：
辻孝
金额：
$ 7.49万
依托单位：
Tokyo University of Science
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2006
资助国家：
日本
起止时间：
2006 至 2007
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18048039/
关键词：
再生歯器官発生臓器形成幹細胞器官再生

项目摘要

再生医療を目指したシステム細胞工学において、細胞操作により器官を形成することは重要な課題である。昨年度報告書に記載した器官原基法は、再生医療において重要な課題である器官原基を再構築する能力を持つ細胞の探索と、細胞配置による器官形成技術の開発を可能にした。そこで本研究では、多能性幹細胞としてEmbryonal Carcinoma(EC)細胞を用いて、EC細胞に由来する間葉組織を有した歯の器官発生を誘導することを目指した。EC細胞と歯胚に由来する組織を組み合わせても歯への分化は認められなかった。そこでEC細胞をDMSOで分化誘導すると、神経堤細胞マーカーと発生初期の歯胚間葉細胞マーカーを発現する細胞が得られることが判明した。さらにこの細胞は歯胚上皮組織と組み合わせることで、1/2の頻度で歯への分化が誘導され、正常な歯と同一の組織配置を有する歯の形成が認められた。また本研究では、器官原基法を用いて器官の数と形態を制御する分子機構を確立することを目指した。胎齢14.5日切歯歯胚の上皮組織と間葉細胞から作製した再構成歯胚に、歯胚より分離した歯のシグナルセンターであるエナメルノット領域や、Shhを高発現する細胞凝集体を再配置することにより、これらが歯の数や歯冠形成に及ぼす影響を解析した。腎皮膜下移植で歯を形成すると、用いたエナメルノット領域の数に応じて歯が形成され、Shhを分泌する細胞凝集体は異所的な歯尖様構造を誘導することが判明した。これらの成果により、歯の数はエナメルノット領域によって制御され、Shhは歯冠形成への関与が明確化された。以上の研究成果から、器官原基法が器官形成メカニズムの解明に貢献すること示すと共に、再生医療を目指した器官再構築に用いる細胞種の選定、および細胞配置による器官形成方法の創製に大きな役割を果たすことが期待される。

The purpose of regenerative medicine is to treat the problems of cytoengineering and cellular manipulation to form important problems. Last year's report recorded the important issues of organ primordial method and regenerative medicine, the ability of organ primordial regeneration, cell configuration and organ formation technology. In this study, pluripotent cells, Embryonal Carcinoma (EC) cells, and EC cells were used to determine the origin of the tissue. The origin of the EC cell cycle is the origin of the tissue, the tissue, the differentiation, the progression. The EC cells were divided into DMSO cells and the dike cells were divided into two groups. In the early stage of their birth, the embryo cells were detected. The embryo epithelium of the same tissue is divided into two groups: the cell epithelium, the embryo epithelium, the embryonic epithelium, the normal tissue, the normal tissue, the same tissue, the same tissue. In this study, the organ primordial method was used to control the number of organs in the molecular mechanism. The epithelial cells of 14.5-day-old embryos were reorganized into embryos, the embryos were isolated from the embryos, the cells of the embryos were isolated from the embryos, the fields of the cells of the embryos were detected by Shh, the cells of the cells were reconfigured, the cells of the cells were reconfigured, the numbers of the cells were formed by crown formation, and the images were analyzed. Subcutaneous transplantation leads to the formation of constriction, the use of subcutaneous grafts, the formation of cells in the field, and the secretion of Shh by the tip of the cell. You need to know how much you can achieve, how much you want to know, how to control you in the field, how to make sure that your Shh is in line with you and how to make sure that you are not. The above research results, organ formation method, organ formation method, organ formation method