PI3キナーゼ経路調節分子群の発現制御異常の分子機構

PI3激酶通路调控分子异常表达调控的分子机制

• 批准号: 18012044
• 负责人: 辻 孝
• 金额: $ 6.27万
• 依托单位: Tokyo University of Science
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2006
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2006 至 2007
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-18012044/
• 关键词: PI3キナーゼ; HTLV-I; p40Tax; PTEN; SHIP-1; HTLV1-

本研究課題では、平成18年度に報告したp40TaxによるPTEN制御のメカニズムとSHIP-1発現制御における関与について解析を行った。p40TaxはNF-κB経路の活性化に関与することが知られているため、NF-κB-binding motifを有するレポーターアッセイ系を構築し、p40TaxによりNF-κBが活性されることを明らかにした。また、抗NF-κB抗体によりNF-κBが活性化し、核内移行することも認めた。一方、p53経路について、p53活性が認められなかったため、NF-κB経路に着目して、解析を行った。ATL患者ではPTENと共に、SHIP-1の発現低下が認められるため、p40TaxのSHIP-1に対する影響を解析したところ、PTEN同様にSHIP-1 mRNA、並びにタンパク質発現が抑制された。p40Taxの下流でNF-κBが活性化されることから、活性化NF-κBであるp65を発現させるとSHIP-1 mRNA発現を抑制した。NF-κBは、転写補助因子であるp300と相互作用することが知れているため、PTENとSHIP-1の発現制御におけるp300の関与を解析した。p300を発現させると、PTENとSHIP-1の発現が増加し、NF-κBによるPTENとSHIP-1の発現抑制が抑えられた。さらに、免疫沈降によりNF-κBとp300は結合していることが明らかになった。これらのことから、p40TaxはNF-κBを活性化させ、p300と結合することでPTNEとSHIP-1の発現を抑制するという新たな経路を明らかにした。以上の研究成果から、本研究課題は研究計画項目を達成すると共に、詳細な経路を明らかにすることができたため、現在、論文投稿の準備中である。

This research topic is about the analysis of PTEN control system and SHIP-1 development control system. p40Tax is related to the activation of NF-κB pathway, NF-κ B binding motif is related to the activation of NF-κB pathway. Anti-NF-κB antibodies are recognized for NF-κB activation and nuclear translocation. One side, p53 pathway, p53 activity, NF-κB pathway, analysis ATL patients have been identified as PTEN, SHIP-1 mRNA, p40Tax and SHIP-1 related effects, PTEN, SHIP-1 mRNA, p40Tax and SHIP-1 mRNA, p40 Tax and SHIP-1 related effects. p40Tax downstream NF-κB activation, activation of NF-κB downstream p65 expression, inhibition of SHIP-1 mRNA expression NF-κB and PTEN complement factor p300 interaction analysis The expression of p300, PTEN and SHIP-1 increased, and the expression of PTEN and SHIP-1 was inhibited by NF-κB. NF-kB p300 binds to the immune system. p40Tax is activated by NF-κB, p300 is bound by PTNE, and SHIP-1 is inhibited. The above research results, this research project is a research project, a detailed approach, a paper submission preparation.

项目成果

TaxはNF-kB-p300経路を介してPIP3フォスファターゼ群の発現を抑制する

Tax 通过 NF-kB-p300 途径抑制 PIP3 磷酸酶的表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Shinya Matsuura;et. al.;福田隆一;福田隆一;福田隆一
• 通讯作者: 福田隆一

微小管再編によるAILIM特異的多分葉核形成メカニズムの解析

通过微管重组分析 AILIM 特异性多瓣成核机制

• 发表时间: 2007
• 作者: Shinya Matsuura;et. al.;福田隆一;福田隆一
• 通讯作者: 福田隆一

Down-regulation of PIP3 inositol phosphatase expressio by HTLV-I Tax via NF-kB pathway

HTLV-I Tax 通过 NF-kB 途径下调 PIP3 肌醇磷酸酶表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Shinya Matsuura;et. al.;福田隆一;福田隆一;福田隆一;土屋清仁
• 通讯作者: 土屋清仁

HTLV-I由来TaxはPIP3フォスファターゼ群の発現を抑制する

HTLV-I 衍生的 Tax 抑制 PIP3 磷酸酶的表达

• 发表时间: 2007
• 作者: Shinya Matsuura;et. al.;福田隆一
• 通讯作者: 福田隆一

Alteration of phosphatidylinositol 3-kinase cascade in the multilobulated nuclear formation of adult T cell leukemia/lymphoma (ATLL)

• DOI: 10.1073/pnas.0507184102
• 发表时间: 2005-10-18
• 期刊: PROCEEDINGS OF THE NATIONAL ACADEMY OF SCIENCES OF THE UNITED STATES OF AMERICA
• 影响因子: 11.1
• 作者: Fukuda, R;Hayashi, A;Tsuji, T
• 通讯作者: Tsuji, T