栄養素感知システムを構成するGサイクル制御の解明

阐明构成营养传感系统的 G 循环控制

基本信息

批准号：
20054024
负责人：
前濱朝彦
金额：
$ 3.14万
依托单位：
National Institute of Infectious Diseases
依托单位国家：
日本
项目类别：
Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
财政年份：
2008
资助国家：
日本
起止时间：
2008 至 2009
项目状态：
已结题

来源：
https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-20054024/
关键词：
シグナル伝達タンパク質合成 GTP結合タンパク質 GTP結合蛋白質 mTOR

项目摘要

本研究は、細胞が栄養素(特にアミノ酸)を感知するメカニズムにおいてGTP結合タンパク質群がどのように関わっているかを明らかにすることを目的とする。本年度の研究では、これまでに見いだした低分子量GTP結合タンパク質(Rheb、RalA、Rag)間のクロストークを中心にシグナル分子群のマッピングを行い、(1)いずれのシグナル系を阻害した場合にも細胞外アミノ酸に応答したmTORC1活性化が阻害されること、(2)いずれのシグナル系の(恒常的活性化型変異体の発現による)人為的活性化も他のシグナル経路の阻害によって部分的に抑制されることなどから、これらのGTP結合タンパク質を介する細胞内シグナルが互いに並列に機能していることを見いだした。さらにこれらの知見に加えて、(1)細胞外アミノ酸に応答して細胞内カルシウム濃度の一過的上昇が起こること、(2)膜透過性カルシウムキレーターであるBAPTA-AM処理によってmTORC1活性化が阻害されること、(3)細胞外アミノ酸に応答したカルシウム上昇およびmTORC1活性化がPLC阻害剤で抑制されることなどから、PLC上流に位置する三量体GTP結合タンパク質がアミノ酸感知シグナルに関わっている可能性を見いだした。このような三量体GTP結合タンパク質の関与はさらに形質膜上の受容体の存在を示唆しており、今後アミノ酸感知シグナルの全貌を明らかにする上で重要な知見になると考えられる。

这项研究旨在阐明GTP结合蛋白如何参与细胞感知养分（尤其是氨基酸）的机制。在今年的研究中，我们主要是通过低分子量GTP结合蛋白（Rheb，Rala，rag）之间的串扰来绘制的，这些信号分子是我们到目前为止发现的，并发现彼此之间的protion niber Insirs Insirs Insincy MINDIS INSINGIN（1）抑制蛋白质的功能，例如（1酸，（2）通过抑制其他信号途径的任何信号系统（通过组成式激活突变体的表达）部分抑制了任何信号系统的人工激活。此外，除了这些发现之外，我们发现（1）（1）（1）（1）在响应细胞外氨基酸的响应中发生瞬时钙浓度的瞬时增加，（2）MTORC1激活受到BAPTA-AM处理，膜 - 可渗透的钙螯合剂和（3）钙的抑制作用（3）氨基酸氧化氨基酸的抑制作用。抑制剂，以及位于PLC上游的三聚体GTP结合蛋白参与氨基酸传感信号。这种三聚体GTP结合蛋白的参与进一步表明质膜上存在受体，并且在阐明氨基酸传感信号的全部情况时被认为在将来很重要。

项目成果

期刊论文数量（6）

专著数量（0）

科研奖励数量（0）

会议论文数量（0）

专利数量（0）

mTORC1活性化の分子機構-アミノ酸感知シグナル-

mTORC1激活的分子机制-氨基酸传感信号-

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
影响因子：
0
作者：
Maehama;T.;前濱朝彦
通讯作者：
前濱朝彦

アミノ酸感知シグナル-mTOR活性化の分子機構-

氨基酸传感信号 - mTOR 激活的分子机制 -

DOI：
发表时间：
2009
期刊：
アミノ酸研究 3
影响因子：
0
作者：
Tanaka;K;Tanaka K;Romao M;田中耕三;田中耕三;伊藤剛;田中耕三;田中耕三;大杉美穂;大杉美穂;大杉美穂;Miho Ohsugi;大杉美穂;Miho Ohsugi;前濱朝彦;前濱朝彦
通讯作者：
前濱朝彦

Role of Rapl Band Tumor Suppressor PTEN in the Negative Regulation of Lysophosphatidic Acid-induced Migration by Isoproterenol in Glioma Cell

Rapl带肿瘤抑制因子PTEN在胶质瘤细胞中异丙肾上腺素诱导的溶血磷脂酸迁移的负调控中的作用