HIV-1宿主域の分子基盤に関するウイルス学的研究

HIV-1宿主范围分子基础的病毒学研究

• 批准号: 19041051
• 负责人: 足立 昭夫
• 金额: $ 5.06万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19041051/
• 关键词: HIV-1; サル細胞指向性; Gag; CA; Vif; 馴化

HIV-1の種トロピズム(サル細胞での非増殖性)の分子機構を明らかにするため、我々が構築した種々のサル細胞指向性HIV-1(共通の基本構造 : Gag-CAのヘリックス4/5ループとVifのみがSIV mac239由来)について分子ウイルス学的解析を行なった。サル細胞で増殖効率の良いウイルスクローンのゲノム構造を決定することにより種トロピズムの分子基盤の解明を目指した。カニクイザル細胞HSC-Fでの長期培養により、この細胞における増殖効率が著しく向上したMN4(X4ウイルス)とMN5(R5ウイルス)クローンを得た。細胞馴化に伴う変異はゲノム上に10(MN4)あるいは6(MN5)個確認されたが、増殖効率の増強に貢献している変異は、それぞれ、Pol-INとEnv-gp120の一アミノ酸変異の二ヶ所のみであった。変異Env-gp120の機能・構造解析はこの結果を良く支持していた。MN4およびMN5のGag-CAのヘリックス6/7ループをSIV mac239型に置換したクローンを作製したところ(MN4SおよびMN5S)、カニクイザルPBMCでの増殖効率が格段に向上した。MN4SおよびMN5Sから、アカゲザル細胞HSR5.4での増殖に馴化・適応したクローン(MN4RhおよびMN5Rh)も得られ、SIV mac239に比肩できるほどに増殖能が改善された。以上の成績から、HIV-1の種トロピズムには、Gag-CA(ヘリックス4/5および6/7ループ)とVifとが決定的に重要であり、さらに、EnvやPolの機能もこれに関係している可能性が示唆された。

の HIV - 1 kind of ト ロ ピ ズ ム (サ ル cells で の not raised colonization) の molecular institutions を Ming ら か に す る た め, I 々 が build し た kind 々 の サ ル cells directivity HIV - 1 (の common basic structure: Gag - CA の ヘ リ ッ ク ル ス 4/5 ー プ と 2 Vif is based の み が sivs mac239 origin) に つ い て molecular ウ イ ル ス learn analytical line を な っ た. サ ル cells で good working rights colonization rate の い ウ イ ル ス ク ロ ー ン の ゲ ノ ム tectonic を decided す る こ と に よ り kind ト ロ ピ ズ ム の molecular base plate の interpret を refers し た. カ ニ ク イ ザ ル cells HSC - F で の long-term training に よ り, こ の cells に お け る working rights colonization rate が the し く upward し た MN4 (X4 ウ イ ル ス) と MN5 (R5 ウ イ ル ス) ク ロ ー ン を た. Domestication に cells with う - different は ゲ ノ ム に 10 (MN4) on あ る い は 6 (MN5) confirmed さ れ た が, strong working rights colonization rate の raised に contribution し て い る - different は, そ れ ぞ れ, Pol - IN と Env - gp120 の a ア ミ ノ acid - different の second ヶ の み で あ っ た. The analysis of the <s:1> function and structure of the modified Env-gp120 <s:1> results are を good く in support of <s:1> て た た た. MN4 お よ び MN5 の Gag - CA の ヘ リ ッ ク ル ス 6/7 ー プ を sivs mac239 に substitutional し た ク ロ ー ン を cropping し た と こ ろ (MN4S お よ び MN5S), カ ニ ク イ ザ ル PBMC で の が lattice period of working rights colonization rate に upward し た. MN4S お よ び MN5S か ら, ア カ ゲ ザ ル cells HSR5.4 で の raised colonization に domestication, optimum 応 し た ク ロ ー ン (MN4Rh お よ び MN5Rh) も have ら れ, sivs mac239 に par で き る ほ ど に raised colonization can が improve さ れ た. Above の achievement か ら, HIV - 1 の ト ロ ピ ズ ム に は, Gag - CA (ヘ リ ッ ク ス 4/5 お よ び 6/7 ル ー プ) と 2 Vif is based と が decided に important で あ り, さ ら に, Env や Pol の function も こ れ に masato is し て い が る possibility in stopping さ れ た.

项目成果

HI-・1 vi種特異性決定領域の解析とサル感受性HIV-1作製への応用

HI-1 vi物种特异性决定区分析及其在猴易感HIV-1生产中的应用

• 发表时间: 2007
• 作者: 西野邦彦;他;島ノ江洋平他;八町和樹
• 通讯作者: 八町和樹

新規HIV-1/サルモデルの開発 ; 新規HIV-1クローンNL-DT5Rはカニクイザル個体内で増殖する

新型 HIV-1/猴模型的开发；新型 HIV-1 克隆 NL-DT5R 在食蟹猴中增殖

• 发表时间: 2008
• 作者: Nishinakamura;Hitomi;et. al.;福井宣規;海津雅彦
• 通讯作者: 海津雅彦

Replication potentials of vif variant viruses generated from monkey cell-tropic HIV-1 derivative clones NL-DT5/NL-DT5R

• DOI: 10.1016/j.micinf.2008.06.007
• 发表时间: 2008-08-01
• 期刊: MICROBES AND INFECTION
• 影响因子: 5.8
• 作者: Hatcho, Kazuki;Kamada, Kazuya;Nomaguchi, Masako
• 通讯作者: Nomaguchi, Masako

HIV-1 Vif と宿主因子AP0BEC3F との結合機能部位の解析

HIV-1 Vif与宿主因子AP0BEC3F结合功能位点分析

• 发表时间: 2007
• 作者: Yoshida;H;山下知輝
• 通讯作者: 山下知輝

Functional region mapping of HIV-2 Vpx protein

• DOI: 10.1016/j.micinf.2008.08.005
• 发表时间: 2008-10-01
• 期刊: MICROBES AND INFECTION
• 影响因子: 5.8
• 作者: Fujita, Mikako;Otsuka, Masami;Adachi, Akio
• 通讯作者: Adachi, Akio