HIVアクセサリー蛋白質Vpx/Vprの機能解析

HIV辅助蛋白Vpx/Vpr的功能分析

• 批准号: 13015213
• 负责人: 足立 昭夫
• 金额: $ 1.47万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas (A)
• 财政年份: 2001
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2001 至 无数据
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/grant/KAKENHI-PROJECT-13015213/
• 关键词: HIV-2; アクセサリー蛋白質; Vpx; Vpr

HIV-2に特異的に存在するアクセサリー蛋白質であるVpxおよびVpxに構造的に類似するVprのT細胞中での機能につきプロウイルスクローンの欠損体や各種マーカークローンを用いて系統的に解析した。VpxがマクロファージでのウイルスDNAの核移行に必須であることは知られていたが、T細胞での機能は不明であり、また、Vprのウイルス複製に関する役割はほとんど報告がなかった。Vpx欠損体はサルのT細胞であるHSC-Fで野性株よりはるかに増殖が悪く、VpxがT細胞でのウイルス複製に重要であることが明らかになった。Vpr欠損体には複製欠損が認められなかったが、Vpx/Vpr2重欠損体はVpx欠損体よりさらに増殖が遅れた。Vpx/Vpr欠損体の複製欠損性は他のヒト株化細胞では見られなかった。各種クローンを用いた定量的解析の結果、Vpx欠損体の複製欠損部位はウイルスDNAの核移行段階にあることが示された。Vpx/Vpr2重変異体はこれに加えてウイルス粒子の集合/放出段階にも欠損があった。また、Vpx/Vpr欠損体はヒト末梢リンパ球でHSC-F細胞中と同様の複製欠損性を示した。ヒトマクロファージでのウイルス複製にはVpxが必須でありVprは不必要であることも確認された。これらの成績は、(1)HIV-2DNAの核移行過程にはT細胞でもマクロファージでもVpxが関与しVprは関わっていないこと、(2)HIV-2Vprのウイルス粒子の集合/放出過程における機能はVpxが存在しない時にのみ明らかになること、さらに、(3)T細胞やマクロファージのような自然宿主細胞でのHIV-2複製にはVpxとVprが極めて重要な役割を果たすこと、を示している。

HIV-2-specific proteins are present in T cells constructed like Vpr, and functional components are analyzed in various systems. Vpx is the key to nuclear migration of T cell DNA, and the function of T cell DNA is unknown. Vpx deficient cells are important for T cell replication, and Vpx deficient cells are important for T cell replication. Vpr Defective Body: Copy Defective Body Vpx/Vpr defective cells are replicated in defective cells. The results of quantitative analysis of various types of DNA, the replication defect sites of Vpx defective bodies and the nuclear transition stages of DNA are shown. Vpx/Vpr2 is a multi-level variable. The replication defect of the same protein in HSC-F cells was demonstrated in the terminal region of Vpx/Vpr defective cells. Vpx is not necessary. These results include: (1) the nuclear migration of HIV-2 DNA in T cells;(2) the assembly/release of HIV-2Vpr particles;(3) the replication of HIV-2 in natural host cells; and (4) the role of HIV-2 Vpr in cell replication. It's a big deal.

项目成果

足立 昭夫: "HIVとその遺伝子機能(山本直樹 編集:ヒトレトロウイルス研究の最前線)"シュプリンガーフェアラーク社(東京)(印刷中). (2002)

Akio Adachi：“HIV 及其基因功能（山本直树编辑：人类逆转录病毒研究的前沿）”Springer Verlag（东京）（印刷中）。

Adachi, A.: "Growth characteristics of SHIV without the vpu gene"International Journal of Molecular Medicine. 8. 641-644 (2001)

Adachi, A.：“没有 vpu 基因的 SHIV 的生长特征”国际分子医学杂志。

Fujita, M.: "Subtle mutations in the cysteine region of HIV-1 Vif drastically alter the viral replication phenotype"Microbes and Infection. (in press). (2002)

Fujita, M.：“HIV-1 Vif 半胱氨酸区域的细微突变极大地改变了病毒复制表型”微生物与感染。

Isaka, Y.: "A single amino acid change at Leu-188 in the reverse transcriptase of HIV-2 and SIV renders them......"Archives of Virology. 146. 743-755 (2001)

Isaka, Y.：“HIV-2 和 SIV 逆转录酶中 Leu-188 处的单个氨基酸变化使它们......”病毒学档案。

Akari, H.: "The human immunodeficiency virus thpe 1 accessory protein Vpu induces apoptosis by suppressing....."Journal of Experimental Medicine. 194. 1299-1312 (2001)

Akari, H.：“人类免疫缺陷病毒 thpe 1 辅助蛋白 Vpu 通过抑制......来诱导细胞凋亡”实验医学杂志。