免疫システムにおけるオートファジーの役割

自噬在免疫系统中的作用

• 批准号: 19044027
• 负责人: 松本 満
• 金额: $ 3.65万
• 依托单位: The University of Tokushima
• 依托单位国家: 日本
• 项目类别: Grant-in-Aid for Scientific Research on Priority Areas
• 财政年份: 2007
• 资助国家: 日本
• 起止时间: 2007 至 2008
• 项目状态: 已结题
• 来源: https://kaken.nii.ac.jp/en/grant/KAKENHI-PROJECT-19044027/
• 关键词: 自己寛容; 胸腺; オートファジー; MHC; ノックアウトマウス

オートファジー(autophagy)は主として栄養飢餓状態に誘導される大規模な細胞蛋白分解・処理機構である。本研究では、オートファジーによるMHC class II経路を介した内在性自己抗原の提示が自己寛容の成立機構に関わっているか否かをAtg-7欠損マウスマウスを用いて検討した。すなわち、Atg-7ヘテロ欠損マウスを交配後、胎齢14.5日目の胎仔を取り出し、2-deoxyguanosineを含む培養液中で4日間培養し、T細胞が除去され、いわば「器」の状態となった胎仔胸腺をヌードマウスの腎被膜下に移植した。移植後6週間目にレシピエントマウスにおけるT細胞の再構築状態をFACSにより確認した後、全身諸臓器について病理学的な検討を行った。さらに、移植胸腺から回収したT細胞を用いて、制御性T細胞の産生状態についても検討した。その結果、Atg-7欠損マウス由来の胎仔胸腺の移植によってレシピエントマウスに自己免疫疾患の発症は観察されず、また、制御性T細胞の産生にも特に異常を認めなかった。オートファジーが胸腺上皮細胞においてMHC class II経路を介した内在性自己抗原の提示によって自己寛容の成立機構に重要な働きを持つ可能性を示唆した報告があることから、実験系を含め、さらに詳細な検討が必要である。他方、Atg-7欠損マウス由来の胎仔肝細胞を致死量の放射線を照射したレシピエントマウスに移植し免疫学的性状の解析を行ったが、特に異常を認めなかった。このことから、血球細胞におけるオートファジーの役割は比較的限定的であることが示唆されたが、今後、感染モデル等により検証する必要がある。

オ ー ト フ ァ ジ ー (autophagy) は main と し て tech students.their ownship keep hungry に induced さ れ る large-scale な cell protein decomposition, 処 manage institution で あ る. This study で は, オ ー ト フ ァ ジ ー に よ る MHC class II 経 road を interface し た internality antigen の prompt が themselves understanding let の established institutions に masato わ っ て い る か no か を Atg - 7 owe loss マ ウ ス マ ウ ス を with い て beg し 検 た. す な わ ち, Atg - 7 ヘ テ ロ owe loss マ ウ ス を after mating, tires 齢 14.5 day eye の seed を take り し, 2 - deoxyguanosine を で 4 day training し む broth, T cells が remove さ れ, い わ ば "device" の state と な っ た tire tsai thymus を ヌ ー ド マ ウ ス の に transplantation under renal capsule し た. Six weeks after transplantation between mesh に レ シ ピ エ ン ト マ ウ ス に お け の る T cells to construct state を both FACS に よ り confirm し た after, the whole body various viscera に つ い て pathology な 検 line for を っ た. さ ら に, transplant thymus か ら back 収 し た T cells を using い て, suppression state of T cells の produce に つ い て も beg し 検 た. そ の results, Atg - 7 owe damage マ ウ ス origin の tire tsai thymus の transplantation に よ っ て レ シ ピ エ ン ト マ ウ ス に himself immune disorders の 発 disease は 観 examine さ れ ず, ま た の, suppression, the T cells produce に も, abnormal に を recognize め な か っ た. オ ー ト フ ァ ジ ー が thymic epithelial cells に お い て MHC class II 経 road を interface し た internality their antigen の prompt に よ っ て oneself understanding let の established institutions に important な 働 き を hold を つ possibility in stopping し た report が あ る こ と か ら, be 験 を contain め, さ ら に detailed な beg が 検 necessary で あ る. Fang, Atg - 7 owe damage マ ウ ス origin の tire tsai hepatocellular を lethal dose を の radiation exposure し た レ シ ピ エ ン ト マ ウ ス し に transplantation immunological properties の parsing line を っ た が, abnormal に を recognize め な か っ た. こ の こ と か ら, blood cell に お け る オ ー ト フ ァ ジ ー の "cut は more qualified で あ る こ と が in stopping さ れ た が, in the future, infection モ デ ル etc に よ り 検 card す る necessary が あ る.

项目成果

Medullary thymic epithelial cells expressing Aire represent a unique lineage derived from claudin-expressing cells.

表达 Aire 的胸腺髓质上皮细胞代表了源自表达密蛋白的细胞的独特谱系。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Nature Immunology (in press)
• 作者: Hamazaki;Y.;et al.
• 通讯作者: et al.

Aire controls the differentiation program of medullary thymic epithelial cells

Aire控制胸腺髓质上皮细胞的分化程序

• 发表时间: 2008
• 作者: Yano;M.;Nishikawa;Y.;Ikawa;T.;Satoh;R.;Kawamoto;H.;Mouri;Y.and Matsumoto;M.
• 通讯作者: M.

Aire controls the differentiation program of thymic epithelial cells in the medulla for the establishment of self-tolerance.

• DOI: 10.1084/jem.20080046
• 发表时间: 2008-11-24
• 期刊: JOURNAL OF EXPERIMENTAL MEDICINE
• 影响因子: 15.3
• 作者: Yano, Masashi;Kuroda, Noriyuki;Han, Hongwei;Meguro-Horike, Makiko;Nishikawa, Yumiko;Kiyonari, Hiroshi;Maemura, Kentaro;Yanagawa, Yuchio;Obata, Kunihiko;Takahashi, Satoru;Ikawa, Tomokatsu;Satoh, Rumi;Kawamoto, Hiroshi;Mouri, Yasuhiro;Matsumoto, Mitsuru
• 通讯作者: Matsumoto, Mitsuru

The tumor necrosis factor family receptors RANK and CD40 cooperatively establish the thymic medullary microenvironment and self-tolerance

• DOI: 10.1016/j.immuni.2008.06.015
• 发表时间: 2008-09-19
• 期刊: IMMUNITY
• 影响因子: 32.4
• 作者: Akiyama, Taishin;Shimo, Yusuke;Inoue, Jun-ichiro
• 通讯作者: Inoue, Jun-ichiro

Autoimmune regulator functions in autoimmunity control.

自身免疫调节器在自身免疫控制中发挥作用。

• 发表时间: 2007
• 期刊: Expert Rev. Clin. 1mmunol. 3
• 作者: Matsumoto;M.
• 通讯作者: M.